돼지 번식 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 돼지의 경제적으로 가장 중요한 병원체이지만, 이 바이러스가 숙주 세포에 침입하는 분자적 메커니즘은 완전히 이해되지 않고 있다. 소수 외피당단백질 GP2는 GP3 및 GP4와 함께 필수 복합체를 형성하여 진입 수용체 CD163과 결합하는 역할을 한다. 하지만 수용체 연관에 필요한 특정 GP2 영역은 실험적으로 완전히 정의되지 않았다. 본 연구에서는 GP2의 처리, 세포 내 수송, 그리고 바이러스 당단백질 및 CD163과의 상호작용을 조사하였다. 우리는 GP2 신호 펩타이드(SP)가 트랜스펙트되거나 감염된 세포에서 절단되며 ER 국소화를 위해 필요하고 충분하다는 것을 입증했다. SP를 제거하면 GP2의 성숙도가 방해받고, GP3, GP4, GP5와의 상호작용이 손상되며, 감염 클론 분석에서 바이러스 감염력이 크게 감소했다. 또한 SP를 삭제하면 GP2-CD163 결합이 사라져 적절한 SP-의존적 처리가 수용체 결합에 필요함을 나타낸다. 면역침전 및 공동위치 분석을 사용하여, CD163과 결합하는 GP2 외부 도메인 내의 두 개의 고도로 보존된 영역을 식별했다. 이들 영역 중 어느 하나라도 삭제 시 PRRSV 감염이 완전히 제거되었다. 이러한 결과들은 CD163과의 결합에 필요한 GP2 내의 구조적 결정요소를 정의하며, PRRSV 진입 초기 단계에 대한 이해를 향상시킨다.