알파 헤르페스바이러스(α-HV)는 초기에는 점막 상피세포를 감염시킨 후 말초 신경계(PNS)에서 평생 잠복 상태를 유지합니다. 성인 인구의 대부분에서 지속되는 인간 병원체인 단순 헤르페스 바이러스-1(HSV-1)은 돼지 α-HV이자 모델 α-HV로 흔히 사용되는 가짜광견병 바이러스(PRV)와 신경침습 특성을 공유합니다. 우리는 이전 연구에서 1차 말초 신경 배양을 이용하여 IFN-λ 사전 처리로 인해 PRV 수확량이 크게 감소한다는 것을 보여주었습니다. 이 논문에서는 RNA-seq을 통해 IFN-λ에 대한 초기 및 후기 신경 반응과 이러한 반응의 HSV-1에 대한 항바이러스 잠재력을 더욱 특징지었습니다. 특히, HSV-1은 생쥐의 1차 신경세포와 인간 신경세포 모두에서 IFN-λ 매개 항바이러스 반응에 대한 신경 특이적인 저항을 보였습니다. ICP34.5가 결핍된 HSV-1(Δ34.5) 변이는 신경세포에서 IFN-λ 민감성을 보이는 반면, 처리되지 않은 신경세포에서는 정상적으로 복제되어 ICP34.5가 HSV-1의 IFN-λ 저항성을 담당함을 보여주었습니다. 우리의 결과는 RSAD2가 신경세포에서 IFN-λ에 의해 강하게 유도되며, ER-연관 막에 위치하고 ICP34.5가 없는 α-HV 단백질 합성을 효과적으로 제한한다는 것을 추가로 입증합니다. IFN-λ로 프라이밍된 1차 신경세포에서의 siRNA 매개 RSAD2 노크다운은 Δ34.5 HSV-1의 복제를 대체로 회복시켰으며, 이는 신경 감염에서 이 IFN-λ 유도 숙주 인자의 역할을 강조합니다. 종합적으로, 신경 IFN-λ 유도 RSAD2와 HSV-1 ICP34.5는 신경 특이적 대항 매커니즘을 정의하여 PNS에서 HSV-1의 복제 효율을 결정합니다.