고전적 돼지열병(CSF)은 고전적 돼지열병 바이러스(CSFV)에 의해 발생하며, 전 세계적인 돼지 산업에 계속해서 위협을 가하고 있습니다. 현행 E2 기반 서브유닛 백신은 신종 바이러스 변종에 대한 적응이 느리고 세포 매개 면역력이 불충분하다는 한계가 있습니다. 이러한 문제를 해결하기 위해 우리는 CSFV의 E2 당단백질의 수정된 형태를 코딩하는 mRNA-지질 나노입자(LNP) 백신을 개발했습니다. 이 연구에서 우리는 세 가지 신약 mRNA-LNP 백신을 설계했으며, E2 단백질을 엔지니어링하여 코딩하였습니다: E2-mRNA-LNP, XCL1이 포함된 XCL1-E2-mRNA-LNP로, 수지상세포를 타겟팅하고, 유비퀴틴(Ub)이 포함된 Ub-E2-mRNA-LNP는 Ub 매개 분해를 통해 항원 제시를 증대시킵니다. 이 백신들은 토끼와 새끼 돼지에서 평가되었습니다. 진짜 CSFV C 변종에 대한 도전 후, XCL1-E2-mRNA-LNP 또는 Ub-E2-mRNA-LNP로 면역된 토끼들은 열이나 검출 가능한 바이러스 RNA가 비장에 나타나지 않았습니다. 특히, Ub-E2-mRNA-LNP로 면역된 새끼 돼지들은 고병원성 CSFV Shimen 변종에 대한 도전에서도 완전한 보호를 받으며, E2 기반 서브유닛 백신, 수정되지 않은 E2-mRNA-LNP, XCL1-E2-mRNA-LNP를 능가했습니다. 추가 분석 결과 Ub-E2-mRNA-LNP가 강력한 항체 및 세포 매개 면역 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. 우리의 연구는 Ub-E2-mRNA-LNP가 CSF 예방을 위한 유망한 백신 후보임을 입증합니다.