구리(Cu)는 돼지 사료에서 성장 촉진 미량 원소로 널리 사용되지만, 과도한 구리는 간 독성을 유발하고 선천 면역을 조절하며 그 분자 메커니즘은 불명확합니다. 이 연구에서 식이 구리 과다 섭취는 돼지에서 구리 축적과 간 손상을 야기하고, 활성 산소종(ROS) 수준이 증가하며, 미토콘드리아 막 전위(MMP)가 감소하였습니다. 이러한 변화는 미토콘드리아 막에서 VDAC 올리고머화 증가 및 미토콘드리아 DNA (mtDNA) 방출과 동반되었으며 이는 NLRP3 염증복합체를 활성화하고 간세포 피로프토시스를 유발합니다. 메커니즘적으로, VDAC 억제제 VBIT-4는 구리에 의해 유도된 VDAC 올리고머화 및 mtDNA 방출을 감소시켰습니다. 더 나아가, NLRP3는 구리에 중재된 피로프토시스에 필수적입니다. VBIT-4와 MCC950(NLRP3 억제제)을 함께 투여하면 VDAC 올리고머화, mtDNA 방출 및 피로프토시스가 추가로 감소했습니다. 종합적으로, 우리의 연구 결과는 구리 노출이 VDAC 올리고머화 및 미토콘드리아 막 구멍 형성을 촉진하여 mtDNA 방출, NLRP3 염증복합체 활성화 및 간세포 피로프토시스를 초래한다고 밝혔습니다. 이러한 발견은 구리에 의한 간 독성에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다.