전염성 위장염 바이러스(TGEV)는 돼지에서 심각한 위장 질환을 일으키는 장 코로나바이러스입니다. 그러나 바이러스 진입의 매개체와 기전은 아직 명확히 정의되지 않았습니다. 이 연구에서는 TGEV 감염 동안 세린/트레오닌 단백질 포스파타제 2A(PP2A) 조절 아단위 B'β (PPP2R5B)의 역할을 체계적으로 조사했습니다. PK-15 세포에서의 PPP2R5B 유전적 결핍은 TGEV 감염성을 상당히 감소시켰습니다. 단계별 분석을 통해 PPP2R5B의 손실이 선택적으로 바이러스 진입을 방해하며, 반면에 바이러스 복제와 방출에는 영향을 주지 않는다는 것이 밝혀졌습니다. 전사체 프로파일링과 기능 검증을 통해 TGEV 수용체 아미노펩티다제 N (ANPEP)이 PPP2R5B의 주요 하류 효과자임이 확인되었습니다. PPP2R5B에 의한 ANPEP 발현 조절은 AMPK, PI3K/AKT, ERK, WNT/β-catenin 신호 경로와는 무관했습니다. 대신에, PPP2R5B는 열 충격 인자 1(HSF1)과 직접 상호작용하여 Ser304 및 Ser308에서 HSF1의 탈인산화를 촉진하여 HSF1 의존적인 ANPEP의 전사 활성화를 감소시켰습니다. 이러한 발견은 TGEV 세포 진입을 조절하는 새로운 PPP2R5B-HSF1-ANPEP 조절 축을 드러내며, 숙주의 탈인산화 의존적 조절이 잠재적 항바이러스적 개입의 표적이 될 수 있음을 시사합니다. 이 연구의 중요성: 코로나바이러스 진입은 바이러스 감염성과 병원성의 핵심 요인입니다. 이 연구는 PP2A 포스파타제 복합체의 조절 아단위인 PPP2R5B가 세포 수용체 ANPEP의 발현을 제어함으로써 TGEV 진입을 촉진하는 숙주 인자임을 밝혀냈습니다. 우리는 PPP2R5B가 몇 가지 주요 신호 경로와는 독립적으로 HSF1 인산화 조절을 통해 ANPEP 전사를 조절한다는 것을 입증했습니다. 이러한 발견은 코로나바이러스 진입을 설명하는 숙주 포스파타제 의존적 조절 기전을 밝혀내고, 항바이러스 개입의 잠재적 표적으로서의 숙주 신호 성분을 강조합니다.