아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)는 주로 호흡기 및 장점막을 통해 침입하며, 이 과정에서 III형 인터페론(IFN-λ)이 지역 면역에서 중요한 역할을 합니다. 그러나 ASFV가 이러한 IFN-λ 매개 항바이러스 방어를 어떻게 억제하는지는 아직 충분히 알려지지 않았습니다. 본 연구에서는 ASFV 감염이 IFN-λ 생성을 약화시키며, 바이러스 단백질 pM448R이 억제제 역할을 한다는 것을 입증합니다. 기전적으로, pM448R은 인터페론 조절 인자 1(IRF1)을 E3 유비퀴틴 리가제인 STIP1 상동체와 U 박스 함유 단백질 1(STUB1)을 모집하여 K48-연결 유비퀴틴화로 표적화하여 프로테아좀 분해를 유도합니다. 더욱이, M448R 결핍 ASFV 돌연변이 감염은 IRF1 단백질의 안정성 증가 및 OAS1, OAS2, ZBP1을 포함한 IRF1 타겟 유전자 발현의 증가를 초래합니다. 우리의 연구는 ASFV가 숙주의 유비퀴틴-프로테아좀 시스템을 납치하여 IRF1을 분해함으로써, IRF1 의존 전사 프로그램, 특히 IFN-λ 유도를 저해하며 점막 침입을 촉진하는 새로운 면역 회피 전략을 밝힙니다. 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)는 여전히 세계 돼지 산업에 주요 위협으로 남아 있습니다. 그러나 바이러스가 진입하는 지점에서의 점막 선천 면역 회피 방법은 잘 알려지지 않았습니다. 이 연구에서는 pM448R을 IRF1을 유비퀴틴 매개 분해로 이끄는 바이러스 길항제로 식별하여, ASFV가 점막 면역 장벽을 어떻게 파괴하는지를 나타내는 새로운 기전을 밝힙니다. 이 발견은 IRF1 의존 방어 경로에서의 바이러스 간섭을 더 깊이 이해할 수 있을 뿐만 아니라, 약독화 생백신 개발에 대한 잠재적 통찰력을 제공합니다.