최근 임상 데이터에 따르면 계절성 인플루엔자 mRNA 백신은 인플루엔자 B 바이러스(IBV)에 대해 최적의 효능을 보이지 않았습니다. 우리는 헤마글루티닌(HA)의 항원 발현을 성공적으로 강화한 서열 최적화 전략을 도입하여 WHO가 권장하는 균주를 표적으로 한 mRNA 백신 후보를 개발했습니다. 저용량(0.1 μg)에서 투여된 단가 및 3가 인플루엔자 A mRNA 백신은 강력한 체액성 면역을 유도하고 생쥐 모델에서 동종 바이러스 도전에서 완전한 보호를 제공하여 4가 불활성화 백신(QIV, 2 μg)을 능가했습니다. 반대로, 동일한 용량의 IBV mRNA 백신은 감지 가능한 항체를 유도하지 못하고 보호도 제공하지 못해, 임상 시험에서 이미 알려진 최적 이하의 면역원성과 일치하는 결과를 보였습니다. 이러한 결과는 기존 mRNA 플랫폼에 내재된 균주 특정 면역원성 제한을 강조합니다. 이러한 한계를 극복하기 위해, 우리는 세 가지 다른 RNA 백신 양식을 체계적으로 비교했습니다: (1) 뉴클레오사이드 수정된 mRNA, (2) 자기증폭 RNA (saRNA), (3) 원형 RNA (circRNA). 특히 0.1 µg 용량의 3가 saRNA 백신은 강력한 체액성 면역을 유도하고 IBV 도전에서 완전한 보호를 제공했습니다. 반면에, mRNA 백신 접종은 14% 생존율만 기록했습니다. 중요한 것은, 20주 동안의 장기간 항체 모니터링에서 saRNA는 낮은 용량(0.1 μg)에서도 높은 항체 수준을 유지했으며, IBV 항원에 대한 반응성이 다른 플랫폼보다 훨씬 지속적이었습니다. 또한, 3가 mRNA 백신은 면역 후 명백한 비정상 체중 변화나 혈청 생화학적 이상이 없는 우수한 안전성 프로파일을 보여주었습니다. 우리의 발견은 인플루엔자 A에 대해 빠르고 높은 강도의 반응을 생성하는 기존 mRNA와 특히 IBV에 대한 효율적인 용량을 제공하는 차세대 saRNA 백신을 위한 균주 적응적 플랫폼 선택을 지지합니다.