골격근 위성세포의 증식과 분화는 골격근 발달에서 중요한 단계이며, 긴 비암호화 RNA(lncRNAs)는 두 단계 모두에서 중요한 역할을 한다. 이전 연구에서는 돼지 골격근 위성세포(PSCs)에서 lncRNA H19(H19)와 drebrin 1(DBN1) 유전자의 기본적인 기능을 규명한 바 있다. 그러나 PSCs의 증식과 분화에 대한 H19와 DBN1의 조절 메커니즘은 여전히 불분명하다. 이번 연구에서는 H19가 miR-935/miR-296-5p 유인체로 작용하여 DBN1 발현을 업레귤레이션한다는 것을 더블 루시퍼라제 리포트와 풀 다운 결과를 통해 확인하였다. 웨스턴 블로팅 결과, DBN 발현의 증가가 p38 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 경로를 활성화하여 PSC의 증식을 억제하고 분화를 촉진시키는 것으로 나타났다. 또한, ChIP 결과에 따르면 H19 전사는 상위 전사 인자인 myc-관련 zinc finger 단백질(MAZ)에 의해 조절된다. 결론적으로, 우리는 PSCs의 증식과 분화에 대한 H19 조절 메커니즘을 해결함으로써 골격근 발달의 후성유전적 조절에 대한 이해를 심화시키고 동물 유전적 개선의 발전을 가속화할 것이다.
Key Points
- H19는 miR-935/miR-296-5p의 유인체로 작용하여 DBN1의 발현을 촉진한다.
- DBN1 발현의 증가는 p38 MAPK 경로를 통해 골격근 위성세포의 증식을 억제하고 분화를 촉진한다.
- H19 전사는 myc-연관 zinc finger 단백질(MAZ)에 의해 조절된다.