돼지 전염성 설사 바이러스(PEDV)가 전 세계 돼지 산업에 미치는 치명적인 영향은 효과적인 항바이러스 치료법에 대한 긴급한 필요성을 강조합니다. 약물 재창출은 이러한 치료법 개발을 가속화할 수 있는 유망한 전략을 제시합니다. 본 연구에서는 강화된 녹색 형광 단백질(EGFP)을 발현하는 재조합 PEDV를 사용하여 117개의 맞춤형 설계된 콜레스테롤 저하 화합물 라이브러리를 통해 항-PEDV 활성을 스크리닝했습니다. 두 번의 스크리닝 과정을 거쳐, 뛰어난 항바이러스 활성을 나타내는 4개의 화합물을 확인했습니다. 이 중 cetaben과 digitonin이 우수한 항바이러스 효능과 높은 선택성을 보였습니다. 이어진 농도 반응 분석에서는 cetaben이 전통 및 변형된 PEDV 감염주 모두에서 바이러스 복제를 효과적으로 억제함을 입증했습니다. 첨가 시기 분석에서는 cetaben이 주로 감염 전 단계에서 바이러스의 침입 및 합포체 형성을 억제함으로써 강력한 항바이러스 효과를 갖는다는 사실을 밝혔습니다. 주목할 점은 감염된 세포에 외인성 콜레스테롤을 보충했을 때 cetaben의 항바이러스 활성이 완전히 소멸되고 바이러스 감염성이 회복된다는 점입니다. 이는 cetaben의 항-PEDV 메커니즘이 세포 내 콜레스테롤 대사 방해를 통해 이루어짐을 보여줍니다. 종합적으로 본 연구는 콜레스테롤 저하제를 기반으로 한 cetaben을 PETD 바이러스와 관련된 코로나바이러스를 퇴치하기 위한 새로운 광범위 항바이러스제로 식별하였으며, 세포 내 콜레스테롤 대사에 기초한 항바이러스 전략 개발을 위한 기초를 마련합니다.