지질 대사는 세포 신호 전달에 중요한 역할을 하며, 세포막의 구조적 무결성에 영향을 미치고 에너지 대사를 조절합니다. 그러나 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)를 포함한 여러 바이러스는 지질 대사를 자신들의 복제를 강화하는 데 이용합니다. 지질 대사가 ASFV 감염에 긍정적인 역할을 하는 메커니즘은 명확하지 않습니다. 본 연구에서는 ASFV 감염이 지방산 합성(FAS)과 지방산 β-산화(FAO)를 동시에 상향 조절하여 바이러스 복제를 강화한다는 데이터를 제시합니다. FAS의 약리학적 억제는 ASFV 복제를 크게 억제하며, 외인성 팔미트산(FAS의 최종 산물)에 의해 이러한 효과가 현저히 역전됩니다. 마찬가지로 FAO의 억제도 바이러스 복제를 저해합니다. 지방 대사 분석은 ASFV 감염이 지질 방울(LD)의 지질 구성, 특히 중성 지방(TG)과 다이아실글리세롤(DAG)에 극적인 변화를 초래한다고 밝혔습니다. ASFV 감염은 LD의 축적을 유발하며, 이는 바이러스 복제를 촉진합니다. 기전적으로, 우리는 ASFV가 샤프론 매개 자가포식(CMA)을 활용하여 LD 표면의 단백질인 페리리핀 2(PLIN2)를 분해하여 지방 분해를 자극한다는 사실을 발견했습니다. 더욱이, ASFV 감염은 LD에서 미토콘드리아로의 접촉을 유발하여 LD 유래 지방산이 미토콘드리아로 전달되도록 촉진합니다. 이러한 데이터는 LD가 ASFV 유도 FAO 상향 조절을 위한 지방을 제공한다는 것을 나타냅니다. 종합적으로, 본 연구는 ASFV가 FAS, LD 생성, 지방 분해 및 FAO를 포함하는 복잡한 대사 네트워크를 조정하여 바이러스 복제를 최적화하는 방법을 밝힙니다. 이 발견은 ASFV 복제 내에서 지질 대사의 중요한 역할을 설명하며, 바이러스가 세포 지질 경로를 조작하여 복제를 용이하게 하는 메커니즘을 밝힙니다. 이 통찰력은 ASFV 병원성을 이해하는 데 기여할 뿐만 아니라 지질 대사 과정을 조절하여 바이러스 생산을 억제할 수 있는 잠재적인 치료 방법을 제시합니다. 중요성아프리카돼지열병(ASF)은 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)에 의해 발생하며 전 세계 돼지 산업에 치명적인 위협을 가하는데, 현재 베트남을 제외하고는 안전하고 효과적인 백신이나 항바이러스 치료제가 없습니다. ASFV가 숙주 지질 대사를 재구성하는 방법을 이해하는 것은 목표 지향적인 intervention개발에 중요합니다. 본 연구는 ASFV가 바이러스 복제를 지원하기 위해 지방산 합성(FAS), 지질 방울(LD) 생성, 샤프론 매개 자가포식(CMA) 매개 지방 분해 및 미토콘드리아 β-산화(FAO)를 포함한 지질 대사 경로를 재프로그램하기 위해 사용하는 새로운 대사 탈취 전략을 밝혀냈습니다. 특히, 우리는 ASFV가 LD 안정화를 위한 핵심 단백질인 페리리핀 2(PLIN2)를 분해하여 지방 분해를 촉진하기 위해 CMA를 활용한다는 증거를 제공합니다. 이 메커니즘은 FAS와 FAO의 동시 상향 조절의 역설을 LD-미토콘드리아 접촉을 통한 지질 셔틀을 통해 해결합니다. 우리의 발견은 ASFV가 숙주 지질 네트워크를 어떻게 이용하는지에 대한 새로운 통찰력을 제공하며, ASF를 제어하기 위한 백신 또는 표적 약물을 설계하는 길을 열어줄 수 있습니다.