아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)는 세계적인 양돈 산업에 큰 위협이 되는 대형 DNA 바이러스입니다. 이 바이러스의 비리온은 주로 구조적 단백질인 p72로 구성된 정이십면체 캡시드에 의해 캡슐화되며, 이는 전체 비리온 질량의 약 3분의 1을 차지합니다. 그럼에도 불구하고, p72의 안정성을 조절하는 메커니즘은 아직 잘 이해되지 않고 있습니다. 여기에서 우리는 p72의 안정화가 ASFV 복제에 필수적이라고 입증했습니다. p72의 공동 침전물에 대한 질량분석은 숙주 사이클로필린 A(CypA, 또한 PPIA로도 알려져 있음)가 p72의 주요 결합 파트너임을 확인했습니다. CypA는 p72의 노출된 영역에 있는 소수성 공동을 T 통해 p72와 상호작용하며 이런 상호작용은 p72의 유비퀴틴화를 줄이고 프로테아좀 분해를 방지하여 p72를 안정화합니다. 반면에 주기적 CypA 억제제는 이 상호작용을 방해하고 p72의 유비퀴틴화를 촉진하여 p72를 불안정하게 만듭니다. 중요한 것은, 유전적 또는 약리학적 CypA 억제가 ASFV 복제를 현저히 저해한다는 것입니다. 메카니즘적으로, CypA 억제는 p72 단백질 축적을 줄여 바이러스 공장 형성과 비리온 조립을 방해하면서도 전사에는 영향을 미치지 않습니다. 우리의 연구는 캡시드 단백질 안정성을 조절하는 숙주 의존 메커니즘을 밝혀내며, 숙주 CypA가 ASFV에 대한 항바이러스 전략의 유망한 표적임을 강조합니다.