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아프리카돼지열병 바이러스의 EP424R 단백질은 2'-O-메틸전달효소로 작용하며 바이러스 복제에 중요한 역할을 한다

2026-03-07 07:00
아프리카돼지열병(ASF)은 전 세계 양돈 산업에 심각한 위협을 가하는 고위험성 전염병입니다. 현재 효과적인 백신이나 약물은 없습니다. 모든 진핵 생물과 많은 바이러스에서 발견되는 전령 RNA(mRNA)의 5' 캡 구조는 mRNA 안정성을 높여 5'에서 3'로 작용하는 엑소뉴클레아제에 의해 분해되는 것을 방지하여 효율적인 번역을 가능하게 하는 중요한 변형입니다. 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)의 NP868R 단백질(pNP868R)은 5'-삼인산화효소(TPase), 과닐릴전달효소(GTase), 구아닌-N7-메틸전달효소(MTase) 활성을 가지며, 바이러스 전사체에 7-메칠구아노신 RNA 캡(m7GpppN, cap-0)을 부여합니다. 본 연구에서는 EP424R 유전자가 ASFV의 2'-O-리보스 메틸전달효소(2'-O-MTase)를 암호화하며, 이에 따라 바이러스 전사체에 m7GpppNmp-RNA(cap-1) 구조를 부여하는 것을 발견하였습니다. 더욱이, EP424R 단량체 및 S-아데노실-L-메티오닌(AdoMet, SAM), S-아데노실-L-호모시스테인(AdoHcy, SAH), 사이네펑긴(SFG) 복합체의 결정 구조를 결정하였습니다. 주목할만하게도, EP424R의 주요 촉매 잔기(KDKE)를 확인하고, 그 효소 메커니즘을 명확히 하였습니다. 또한, EP424R의 진핵 발현 플라스미드를 사용한 과발현 실험과 돌연변이 플라스미드, 그리고 야생돼지 폐(WSL) 세포에서 특정 소형 간섭 RNA(siRNA) 간섭 실험을 통해 이 유전자가 ASFV 복제에 중요함을 보여주었습니다. 더욱이, 이러한 역할은 부분적으로 메틸전달효소 활성에 의해 매개됩니다. 요약하면, 우리의 구조 및 생화학적 연구는 ASFV mRNA 캡핑 과정을 설명하였으며, 이후의 바이러스학적 조사가 이 유전자의 ASFV 복제에서의 중요성을 확인하고 항바이러스 표적으로서의 잠재성을 부각시켰습니다.