고전돼지열병바이러스(CSFV)는 바이러스 복제를 지원하기 위해 숙주 인자 및 세포 내 경로를 조작하여 효율적인 감염을 확립합니다. 숙주 렉틴 만노스 결합 1(LMAN1)은 여러 RNA 및 DNA 바이러스의 조립과 형태 형성에 관여하는 화물 수용체입니다. 그러나 CSFV 감염에서 LMAN1의 기능과 잠재 메커니즘은 명확하지 않습니다. 여기에서 우리는 CSFV로 감염된 돼지와 PK-15 세포에서 LMAN1 발현 패턴을 조사하여 CSFV 감염 후 단백질의 발현이 증가하는 것을 보여주었습니다. LMAN1의 발현 억제 및 과발현 실험을 통해 LMAN1 발현이 효율적인 CSFV 증식에 필요하다는 것을 확인했습니다. 메커니즘적으로, LMAN1은 탄수화물 인식 도메인(CRD)을 통해 바이러스 RNA 의존적 RNA 중합효소 NS5B와 직접 결합하여 효율적인 바이러스 복제 복합체 형성을 촉진합니다. 바이러스 RNA 복제에서의 중요한 역할 외에도 LMAN1은 항바이러스 신호를 억제하는 기능을 수행합니다. 전사체 분석 결과, LMAN1 결핍이 RIG-I 유사 수용체(RLR)-MAVS 경로를 과하게 활성화시키고, 추가 연구를 통해 LMAN1 부족이 IRF3 및 NF-κB p65 인산화를 강화하며, CSFV에 대한 반응으로 인터페론-β 생산을 증가시킨다는 것을 확인했습니다. MAVS 억제는 LMAN1 결핍으로 유발된 인터페론 신호 과활성을 역전시켰고, LMAN1 구조 복구 실험은 CRD 도메인이 인터페론 반응 억제에 필수적임을 보여주어, LMAN1이 CRD 도메인에 의존하여 RLR-MAVS 경로를 통해 항바이러스 반응을 조절한다는 것을 밝혔습니다. 전반적으로, 우리의 연구 결과는 LMAN1이 CSFV 복제와 면역 회피에서 이중 기능을 수행하는 이전에 인식되지 않은 숙주 결정인자임을 밝히고, 바이러스-숙주 상호작용에 대한 새로운 통찰력을 제공하며 잠재적인 항바이러스 타겟을 제시합니다. 중요성: 고전돼지열병바이러스(CSFV)는 여전히 전 세계 돼지 건강에 대한 큰 위협이며, 바이러스 감염 및 증식을 지원하기 위해 바이러스가 활용하는 숙주 인자는 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 여기서 우리는 숙주 화물 수용체 렉틴 만노스 결합 1 (LMAN1)을 CSFV 감염의 중요한 결정인자로 확인했습니다. LMAN1은 바이러스 RNA 의존적 RNA 중합효소 NS5B에 직접 결합하고, 효율적인 바이러스 RNA 합성을 촉진하기 위해 소포체 유래 복제 막으로 모집됩니다. 동시에 LMAN1은 RIG-I 유사 수용체 신호를 억제하여 MAVS-매개 IRF3, NF-κB 및 하위 항바이러스 반응의 활성화를 제한합니다. LMAN1의 손실은 CSFV 복제 복합체 형성을 방해하고 강력한 항바이러스 신호를 촉발하여 바이러스가 효율적인 복제와 면역 회피를 위해 LMAN1에 의존한다는 것을 보여줍니다. 이러한 발견은 화물 수용체가 바이러스 RNA 합성을 촉진하면서 동시에 과도한 선천 면역 반응을 억제하는 새로운 이중 기능을 드러내며, LMAN1을 항바이러스 개입의 잠재적 타겟으로 강조합니다.