Na+-K+-ATPase 알파 서브유닛 1 (ATP1A1)은 나트륨 펌프의 주요 기능적 구성요소입니다. 이온 수송에서 잘 알려진 역할 외에도, 신호 전달자로서도 작용합니다. 돼지 생식 및 호흡기 증후군 바이러스 타입 2 (PRRSV-2)는 여러 진입 인자와 경로를 이용하여 감염을 시작하며, 이는 전 세계 돼지 산업에 중대한 도전을 제기합니다. 하지만, PRRSV-2 감염을 일으키는 분자들은 완전히 설명되지 않았습니다. 여기서 ATP1A1은 PRRSV-2 부착 및 내부화에서 새로운 인자로 식별되었습니다. ATP1A1은 PRRSV-2 감염 직후 플라즈마막에서 군집을 형성하고 바이러스와 함께 공동 내부화됩니다. ATP1A1의 노크다운은 바이러스 부착을 줄임으로써 PRRSV-2 감염을 크게 억제했으며, 구아바인과 PST2238 같은 특정 화학 리간드는 바이러스 부착에 영향을 주지 않고 바이러스 내부화를 효과적으로 감소시켰습니다. ATP1A1-Src 신호 전달에 의해 매크로피노사이토시스와 캐베올라/뗏목-매개 엔도사이토시스를 통한 PRRSV-2의 효율적 흡수가 요구되었습니다. 또한, 내부화된 바이러스는 ATP1A1/CD163-양성 조기 엔도솜으로 수송되어 탈피가 발생합니다. 자세히 살펴보면, PRRSV 당단백질 4 (GP4)는 ATP1A1의 네 번째 세포외 영역 (ER4)과 C-말단 의존적으로 상호작용하는 것으로 밝혀졌습니다. 합성 ATP1A1-ER4 펩타이드는 용량 의존적으로 바이러스 부착 및 내부화를 경쟁적으로 감소시킴으로써 PRRSV-2 복제를 저해했습니다. 가장 중요한 것은, ATP1A1-ER4을 타깃으로 한 특정 나노바디가 PAMs 및 Marc-145 세포 모두에서 다양한 PRRSV-2 계통에 대해 광범위한 억제를 제공했습니다. 종합적으로, 이러한 결과들은 ATP1A1이 PRRSV-2의 부착 및 내부화에 중요하다는 것을 설명하며, 항바이러스 치료 개발의 잠재적 타겟을 제공합니다.