파괴적인 COVID-19 팬데믹은 바이러스와 이와 연관된 숙주 단백질 기능에 대한 철저한 이해를 통해 혁신적인 개입 방안을 모색하는 지속적인 노력을 촉구했다. 본 연구에서는 브로모도메인 및 엑스트라 터미널(BET) 단백질 패밀리의 구성원인 BRD2와의 코로나바이러스 E 단백질의 상호작용을 조사하고, 우리의 전사체 분석을 기반으로 BRD2가 코로나바이러스 감염 중 전염증 반응을 촉진하는 조절적 역할의 메커니즘을 탐구하였다. 우리는 코로나바이러스 감염이 염증성 사이토카인 및 BET 패밀리 유전자의 발현을 상당히 상향 조절하고 NF-κB 경로를 활성화함을 보여주며, 조류 전염성 기관염 바이러스(IBV) E 단백질의 이온 채널(IC) 활동은 BRD2 전사의 상향 조절에 최소한으로 영향을 미친다. 게다가 BRD2는 IBV, SARS-CoV 및 SARS-CoV-2의 E 단백질과 BDII를 포함하는 BRD2의 C-말단 영역 및 E 단백질의 C-말단 영역을 통해 상호작용하는 것으로 확인되었다. 이 상호작용은 IBV 감염 세포에서 BRD2의 일부가 핵에서 세포질로 전이되게 하며, 바이러스 입자와의 밀접한 연관성을 초래한다. BRD2와 IBV E 단백질의 과발현은 각각 전염증 사이토카인의 발현을 유도하며, 두 단백질을 공동 발현한 세포에서 상승적 역할이 입증되었다. BRD2는 또한 NF-κB 신호 경로를 활성화하고, IL-6, IL-8 및 TNF-α와 같은 전염증성 사이토카인의 mRNA 수준에서의 발현을 강화하는 것으로 밝혀졌다. 반대로 BRD2의 노크다운은 바이러스 복제와 세포 자멸사를 촉진한다. 이러한 발견은 BRD2와 E 단백질 간의 상호작용을 강조하며, 이들의 역할이 코로나바이러스 복제 조절과 전염증 반응 촉진에 있음을 설명한다.중요성 중증 코로나바이러스 감염은 종종 염증성 사이토카인과 케모카인의 과다 분비를 초래하며, 이는 세포 사멸로 이어지고 궁극적으로 치명적인 결과를 초래하는 면역 시스템의 붕괴를 유발한다. 지금까지의 집중적 연구는 COVID-19 및 기타 코로나바이러스 감염의 면역병리학을 부분적으로 설명하였다. 본 연구는 코로나바이러스 감염이 BRD2 발현을 유도하고 NF-κB 경로를 활성화함을 밝힌다. BRD2는 코로나바이러스 E 단백질과 상호작용하며, 두 단백질은 코로나바이러스 감염 동안 전염증 반응을 촉진하기 위해 상승적 역할을 한다. 게다가 BRD2는 독립적으로 NF-κB 경로를 활성화하고 IL-6, IL-8, TNF-α 및 여러 다른 전염증 및 염증 반응 관련 단백질의 발현을 강화하는 것으로 확인되었다. BRD2와 코로나바이러스 E 단백질 간의 상호작용과 염증에서의 조절적 역할은 중증 코로나바이러스 감염에 대한 잠재적 치료 표적이 될 수 있다.