세파란틴(CEP)은 광범위한 항바이러스 잠재력을 가진 천연 화합물이지만, 매우 낮은 수용성은 체내 적용성을 제한합니다. 본 연구는 CEP의 용해도와 생체이용률을 향상시키기 위해 CEP 나노미셀을 개발하고 코로나바이러스 및 기타 RNA 바이러스 모델에 대한 항바이러스 효능을 평가하는 것을 목표로 하였습니다. 나노미셀은 혼합 계면활성제 시스템을 통해 설계되었으며, 동적 광산란, 제타 전위 분석, 용해도 측정을 통해 특성화되었습니다. 이 제제의 시험관 내 항바이러스 활성은 코로나바이러스 모델, GX_P2V, SARS-CoV-2 전사 및 복제-가능 바이러스 유사 입자(trVLPs), SARS-CoV-2 스파이크 단백질로 포장된 VSV 위조 바이러스, 돼지 유행성 설사 바이러스(PEDV) 및 돼지 급성 설사 증후군 코로나바이러스(SADS-CoV) 등을 통해 평가되었습니다. 또한, 황금 햄스터 감염 모델을 통해 체내 항바이러스 효능 및 약동학적 특성을 평가하였습니다. 개발된 CEP 나노미셀은 약 23nm의 평균 입자 크기와 약 -22mV의 제타 전위를 나타냈으며, 자유 CEP와 비교하여 약 120배의 용해도 증가를 보였습니다. 이 제제는 다양한 코로나바이러스 모델에서 강력한 항바이러스 활성을 나타내었으며, EC50 값은 0.0168에서 1.6430μmol/L 범위로 나타났으며, 오미크론 아형과 같은 변종에 대해서도 억제 효과를 지속적으로 유지하여 최저 EC50 값은 0.0168μmol/L였습니다. 동물 실험 결과, CEP 나노미셀이 폐 조직 내 바이러스 RNA 수치를 유의하게 감소시키고 더 안정적인 혈장 약물 농도를 달성함을 보여주었습니다. 전반적으로, CEP 나노미셀은 CEP의 용해도와 항바이러스 성능을 실질적으로 개선하였으며, 광범위한 효과, 우호적인 안전성 및 바이러스 변이에 대한 내성을 제공하여 광범위한 항-코로나바이러스 치료제로써의 잠재력을 강조합니다.