돼지 유행성 설사 바이러스(PEDV)는 자돈에서 높은 치사율을 유발하는 장관병원성 코로나바이러스로, 전 세계 돼지 산업에 지속적인 위협을 주고 있습니다. 특히 최근 출현한 변이주에서 PEDV 스파이크(S) 단백질의 잦은 돌연변이는 상업적인 백신의 효능을 크게 저하시켰습니다. 최근의 유행병을 지배하는 G2c 변종이 출현했음에도 불구하고, 바이러스 분리, 계통발생학, 구조적 모델링, 교차중화항체 반응 및 병원성 평가를 통합한 포괄적 연구는 여전히 부족한 실정입니다. 본 연구에서는 G2c 주(AHCZ02)를 성공적으로 분리하고 2021-2024년 사이에 9개 성에서 69개의 S 유전자 서열을 확보했습니다. 계통발생학적 분석에 따르면, 현재의 발병에서 G2c 변이주가 우세함(69.57%, 48/69)을 확인했습니다. 구조 비교를 통해 G2a/G2b 주와 비교했을 때 면역 인식을 방해할 가능성이 있는 중요한 S 도메인에서의 입체적 변화를 유발하는 네 가지의 G2c 특이적 치환(N139D, I287M, F345L, L998M)이 밝혀졌습니다. AHCZ02 주를 사용한 혈청 중화항체(nAb) 검사 결과, G2c 기반의 피드백 노출 전략이 S-INDEL 기반 접근 방식보다 3.9배 높은 기하학적 평균 역가(GMT)를 유도했습니다. 추가로, G2c의 피드백 노출 전략(GMT = 480-1893)은 기존 백신(GMT = 10-40)보다 12배에서 189.3배 높은 중화활성을 보였습니다. 자돈에서의 병원성 평가 결과, AHCZ02 접종 후 66시간 이내에 100% 치사율을 보였으며, 다량의 수양성 설사, 급격한 체중 감소 및 심각한 공장 융모 위축 등의 주요 임상 증상을 동반했습니다. 이러한 연구 결과는 G2c 변이들이 백신 효능을 저하시키는 S 단백질 변형을 개발했음을 입증하며, G2c 특이 항원 결정기를 포함한 차세대 백신 개발의 필요성과 PEDV 진화 역학을 효과적으로 모니터링하고 대응하기 위한 강화된 바이러스 감시 체계의 필요성을 강조합니다.