가축 생산은 글로벌 식량 안보에 필수적이지만, 돼지 번식 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)와 같은 병원체로 인해 심각한 위협에 직면해 있으며, 이는 상당한 경제적 손실을 초래합니다. PRRSV의 유전적 다양성과 제한된 교차 보호는 백신 전략을 복잡하게 만들어 효과적인 항바이러스 치료제의 긴급한 필요성을 강조합니다. 본 연구에서는 화합물 라이브러리를 스크리닝하여 2-[(2,4-dihydroxyphenyl) sulfonyl] isoindoline-4,6-diol(PS10)이라는 강력한 PRRSV 복제 억제제를 확인했습니다. PS10은 Marc-145 세포와 초재돼지 폐 대식세포 모두에서 바이러스의 균주와 독립적으로 용량 의존적인 항바이러스 효과를 보였습니다. 추가 기작 연구 결과 PS10은 바이러스 생활 주기의 복제 단계에서 구체적으로 작용함을 드러냈습니다. 특히 PS10은 PRRSV 감염으로 유도된 열충격단백질 90(HSP90) 발현을 현저하게 억제하며, 이는 바이러스 복제에 중요한 숙주 요인입니다. 이러한 억제는 바이러스의 확산을 저지할 뿐 아니라 염증성 사이토카인 생성도 감소시켰습니다. 또한 PS10은 여러 바이러스 비구조 단백질(nsp2, nsp3, nsp10, nsp11)의 밀도를 선택적으로 줄였습니다. PS10이 이러한 단백질에 결합한다는 사실은 분자 도킹과 세포 열 변위 분석에 의해 확인되었으며, 관찰된 억제의 근거가 됩니다. 이 연구는 PS10의 항바이러스 기전에 대한 이해를 확장시킬 뿐만 아니라 숙주 요인에 대한 바이러스 복제 조절에 새로운 통찰력을 제공하며, 광범위 항바이러스 치료제를 개발할 수 있는 잠재적 경로를 제시합니다.중요성돼지 번식 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 전 세계 돼지 산업에 상당한 경제적 손실을 초래합니다. 현재 백신은 이질적 균주에 대한 교차 보호가 부족하여 광범위 대안이 필요함을 강조합니다. 우리는 화합물 스크리닝을 통해 PRRSV 복제를 강력하게 억제하고 세포 독성이 낮은 PS10을 확인했습니다. 기작적으로, PS10은 바이러스로 유도된 열충격단백질 90(HSP90)의 발현을 현저하게 억제했습니다. 이 억제는 바이러스 확산을 저지할 뿐 아니라 염증성 사이토카인 생성도 감소시켰습니다. 게다가 PS10은 여러 바이러스 비구조 단백질(nsp2, nsp3, nsp10, nsp11)의 수준을 줄였습니다. PS10이 이러한 단백질에 결합한다는 사실은 분자 도킹과 세포 열 변위 분석에 의해 확인되었습니다. 종합하면, 우리의 결과는 PS10이 PRRSV 감염을 통제하기 위한 유망한 후보임을 시사하며, 광범위 항바이러스 작용제를 개발할 수 있는 기초를 제공할 가능성을 제시합니다.