아프리카돼지열병바이러스(ASFV)는 숙주 세포의 세포자멸사를 조절하는 복잡한 전략을 사용하여 병원성과 면역 회피를 이루지만, 이 과정의 기저 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 본 연구에서는 ASFV가 인코딩한 외피 단백질 CD2v가 TPL2(암 진행 위치 2)-MEK(유사분열 활성화 단백질 인산화효소 키나제)-ERK(세포외신호 조절 키나제) 신호 축을 활성화하여 주로 돼지 폐포 대식세포와 야생 멧돼지 폐(WSL) 세포에서 자멸사를 억제하는 새로운 메커니즘을 보고합니다. 우리는 또한 ASFV 감염이 바이러스 복제와 무관하게 BimEL의 ERK1/2 의존 인산화 및 분해를 유도하며, 이는 바이러스 구조 성분에 의해 매개됨을 시연했습니다. 표적 스크린은 이 경로를 구동하는 주요 바이러스 단백질로 CD2v를 식별했습니다. 정제된 CD2v의 세포외 영역(Asp17-Tyr206)과 바이리온 연관 CD2v는 세포 내부화 없이 TPL2-MEK-ERK 신호를 활성화하여 BimEL 하향 조절과 이후 자멸사 억제를 초래했습니다. 결정적으로, CRISPR-Cas9 매개 CD2v 녹아웃은 ASFV 유도 ERK1/2 활성화와 결과적 BimEL 분해를 폐지했습니다. 더 나아가, 우리가 발견한 바에 따르면, ASFV 감염된 세포에서 방출된 가용성 CD2v는 감염되지 않은 비접촉 세포에서도 이 신호 축을 활성화하여 자멸사를 멀리서 억제할 수 있습니다. 이 패러크린 기능은 직접 감염된 세포에서의 내재적 역할과 함께 CD2v가 바이러스 전파에 유리한 프로생존 마이크로환경을 확립할 수 있도록 합니다. 우리의 발견은 ASFV가 활용하는 다면적 항자멸사 메커니즘을 밝혀내어 CD2v의 기능적 레퍼토리를 확장하고 ASFV 병원성의 새로운 통찰력을 제공하며 잠재적 치료적 함의를 던집니다.중요성 본 연구는 아프리카돼지열병바이러스(ASFV)가 세포사멸을 억제하는 독특한 메커니즘을 밝히며, 이는 돼지에게 파괴적인 질병을 일으키는 병원체입니다. 우리는 ASFV CD2v 단백질을 세포사를 억제하는 핵심 인자로 식별하여, 숙주의 TPL2-MEK-ERK 신호 경로를 탈취하여 자멸 사단백질 BimEL을 분해하는 역할을 합니다. 중요하게도, CD2v는 감염된 세포 내에서뿐만 아니라, 용해된 형태로 주변의 감염되지 않은 비접촉 세포에서도 이 영향을 매개합니다. 이 이중 작용은 보호적인 프로생존 세포 환경을 조성하여 바이러스의 확산 및 지속에 기여합니다. 이러한 새로운 자멸사 억제 메커니즘의 이해는 ASFV-숙주 상호 작용에 대한 우리의 지식을 진전시키고 치료 개입의 새로운 잠재적 경로를 강조합니다.