가짜광견병 바이러스(PRV)는 Alphaherpesvirinae 아과에 속하며, 돼지 건강에 심각한 영향을 미치고 잠재적인 인수공통감염 위험을 제기하는 우제츠키병의 원인 바이러스입니다. PRV는 제1형 인터페론(IFN-I) 매개 항바이러스 반응을 회피할 수 있어 만성 감염을 가능하게 하지만, 이러한 면역 회피의 분자적 기초는 아직 명확하지 않습니다. 본 연구에서는 IFN-I 신호 전달을 억제하는 가짜광견병 바이러스의 주요 독성 인자인 티미딘 키네이스(TK)의 새로운 역할을 확인하였습니다. TK의 외인성 발현은 IFNα에 의해 유도된 전사 및 인터페론 유도 유전자(ISG)의 발현을 현저히 억제하는 반면, TK가 결핍된 PRV(PRV-ΔTK)는 IFN-I에 대한 민감성이 증가하고, ISG 발현이 상승하며, IFNα 처리 후 복제가 감소하였습니다. 기계적 분석을 통해 TK가 자누스 키네이스 1(JAK1)과 신호전달물질 및 전사활성화인자 1(STAT1) 모두와 상호작용하여 JAK1-STAT1 복합체 형성을 방해하고, STAT1의 인산화를 약화시키며 ISG 유도 작용을 불능화함을 밝혔습니다. 이 억제 작용은 TK의 촉매 부위와 독립적인, 107-212번 아미노산에 의해 매개되며 면역 억제 활성을 위해 필수적입니다. 이러한 발견은 JAK1-STAT1 신호 방해를 통한 IFN-I 반응 저해에 있어 TK의 이전에 인정되지 않은 기능을 드러냈습니다. 뉴클레오타이드 대사 및 병인성에서의 확립된 역할을 넘어, 이 면역 회피 기능은 PRV 계통에서 TK의 강한 보존성을 설명할 수도 있습니다. 전반적으로, 우리 결과는 PRV 병태생리에 대한 이해를 확장하고, TK를 항바이러스 개입의 잠재적 목표로 식별합니다.