골과 관절의 감염(BJIs)은 삶의 질을 저하시키는 쇠약한 상태입니다. 주요 특징으로는 골내 세균, 생물막 형성, 화농성 염증 및 골용해가 포함됩니다. 전통적으로 세균 연관 골용해는 주로 시험관 내 및 설치류 연구에 근거하여 RANKL 매개 파골세포 활성화에 기인한다고 여겨졌으나, 새로운 증거는 이러한 견해에 의문을 제기하고 있습니다. 본 전이 연구에서는 돼지 임플란트 관련 골수염(IAO) 모델과 임상 골절 관련 감염(FRI) 데이터를 결합하여 골 손실의 메커니즘을 조사했습니다. IAO 모델에서는 RANKL 신호가 Denosumab을 이용해 억제되었지만 병리학적 및 방사선학적 골용해는 변화가 없었습니다. 지역 RANKL의 mRNA 발현과 활성 파골세포 수 또한 골 파괴와 상관관계가 없었습니다. FRI 환자에서는 mRNA 현장 잡종화(hybridization)를 통해 MMP1 발현이 비골용해성 경우에 비해 골용해성 경우에서 더 높았고, RANKL 발현은 차이가 없었습니다. 이 기술은 MMP1과 RANKL의 이질적인 발현을 보여주었고, 이는 균일한 C3 발현과 대조적이었습니다. 활성 파골세포 수 역시 골용해 심각성과 상관관계가 없었으며, 골다공증 치료를 위해 Denosumab을받은 만성 골수염 환자도 여전히 광범위한 골 손실을 경험했습니다. 이러한 발견은 RANKL-파골세포 경로를 반박하지 않으나, 세균 연관 골용해가 염증 및 골면역학적 상호작용, 단백질 분해, 호중구 활동 및 손상된 골생성과 같이 다양한 요소에 의해 형성된다는 것을 나타냅니다.