최근에 식별된 알파 코로나바이러스인 돼지 급성 설사 증후군 코로나바이러스(SADS-CoV)는 신생자 새끼 돼지에서 높은 치사율을 보입니다. 현재 SADS-CoV 감염에 대한 백신이나 치료 전략은 없습니다. 인터페론 유전자 자극제(STING) 경로는 RNA 바이러스 감염에 대한 선천적 면역 반응을 시작하는 데 중요한 역할을 하지만, SADS-CoV 감염에 대한 숙주의 방어에서 그 역할은 아직 탐구되지 않았습니다. 우리는 생후 3일, 7일, 3주 된 생쥐에서 SADS-CoV의 병원성을 평가하여 임상적으로 새끼 돼지에서 관찰되는 것과 유사한 나이 의존적 감수성을 밝혀냈습니다. 추가 실험에서는 SADS-CoV 감염이 STING 의존적 경로를 활성화하여 감염된 생쥐에서 상당한 인터페론 반응을 유도함을 확인했습니다. 인공 실험에서 STING 경로의 활성화가 NF-κB 및 IRF3 신호 경로를 조절하고 염증성 사이토카인 생성을 매개하여 SADS-CoV 복제를 억제함을 확인했습니다. 체내 연구 결과 STING 억제제인 C176이 바이러스 복제를 촉진한 반면, STING 효현제 diABZI를 사용한 STING 경로의 활성화는 항바이러스 면역 반응을 증가시켜 바이러스 복제를 감소시켰습니다. 주목할 만하게, diABZI는 I형 인터페론 의존 및 비의존 경로를 통한 메커니즘으로 SADS-CoV 감염에서 생쥐를 보호했습니다. 이러한 결과는 SADS-CoV에 대한 약리학적 STING 활성화의 체내 치료 효능을 처음으로 입증한 것입니다. 이 연구 발견은 SADS-CoV에 대한 숙주의 방어에 있어 STING 경로가 중요한 조절자로 작용함을 시사하며, STING 타겟 치료가 치료 가능성을 갖고 있음을 제안합니다. 중요성: 돼지 급성 설사 증후군 코로나바이러스(SADS-CoV)는 수의학 및 공중 보건에 심각한 영향을 미치는 새로운 인수공통병원체로, 새끼 돼지에서 높은 사망률을 보이며 종 간 전파 가능성이 있습니다. 현재 이 병원체에 대한 승인을 받은 백신이나 특정 항바이러스제는 없습니다. 이 연구에서는 인터페론 유전자 자극제(STING) 경로가 SADS-CoV 감염에 대한 숙주의 방어에서 중요한 매개체로 작용함을 입증했습니다. STING 활성화는 인터페론 반응을 조정하고 NF-κB/IRF3 신호를 조절하여 바이러스 복제를 억제하며, 그 억제는 감염을 악화시킵니다. 중요하게도, STING 효현제 diABZI를 사용한 STING 경로의 약리학적 활성화는 체내에서 STING 의존적 방식으로 바이러스 복제를 크게 억제했으며, I형 인터페론 의존 및 비의존적 항바이러스 메커니즘이 기여하여 치료 가능성을 강조했습니다. 이러한 결과는 SADS-CoV에 대한 항바이러스 방어 전략에 대한 이해를 진전시키며, 이 새로운 병원체에 대한 실용적인 치료 접근법으로 STING 경로 조절을 확인했습니다.