안피부 백반증 유형 1 (OCA1)은 티로시나제 (TYR) 유전자 변이에 의해 발생하는 상염색체 열성 장애로, 멜라닌 결핍 및 심각한 시각 손상을 초래합니다. 쥐 모델은 OCA1의 병리학 이해를 돕지만 인간과 특히 안구 구조와 기능에서 큰 해부학적 및 생리학적 차이를 보이기 때문에 인간 OCA1 표현형을 재현하는 데 한계가 있습니다. 따라서 본 연구에서는 체세포 핵 이식을 통한 선택 없는 유전자 편집을 통해 돼지 OCA1 모델을 생성하여 안과적 특성을 분석하고 인간 OCA1에 대한 전이 가능성을 평가하였습니다. 본 접근법은 단일 세포 유래 클론 확장이 필요 없는 TYR 타겟 CRISPR/Cas9 리보 핵단백질을 사용하여 생성 과정을 단순화하였습니다. TYR 결손 동물 신경전이세포를 사용한 체세포 핵 이식 후, 배아는 대조군과 비교하여 정상적인 시험관 배아 발달을 보였고, 완전한 멜라닌 손실을 보이는 네 마리의 건강한 OCA1 새끼 돼지가 태어났습니다. 종합적인 안과 분석에서 망막 층 두께가 현저히 감소하고 안압이 증가하는 등 중요한 구조적 이상이 발견되었습니다. 주목할 만하게도, 전기 망막검사에서 막대 이중극 경로의 선택적인 손상이 b-파 크기 감소 및 진동 가능성 증가로 나타나 시냅스 처리에 혼란이 있음을 나타냈습니다. 전반적으로 본 연구는 돼지 OCA1 모델을 생성하는 데 있어 선택 없는 유전자 편집의 효율성과 신뢰성을 증명합니다. 또한 안과적 발견은 망막 기능 장애 및 색소 침착 메커니즘을 탐구하고 인간 OCA1의 잠재적 치료적 중재의 전임상 평가를 발전시키는 데 귀중한 통찰력을 제공합니다.