데옥시니발레놀(DON)과 T-2 독소를 포함한 트리코테센은 산화 스트레스 매개 메커니즘을 통해 건강에 심각한 위협을 가하지만, 활성 산소종(ROS) 생성의 정확한 조절 메커니즘은 불확실합니다. 이 연구는 카스파제-3의 활성화가 트리코테센 유도 ROS 축적과 미토콘드리아 기능장애의 중심임을 증명합니다. 생체 내 및 생체 외 모델을 사용하여 카스파제-3의 활동이나 발현을 억제하면 DON과 T-2 독소로 인한 ROS 수준과 미토콘드리아 손상이 현저히 감소한다는 것을 보였습니다. 기계적으로, 활성화된 카스파제-3는 미토콘드리아 복합체 I의 핵심 부위인 NDUFS1을 절단하여 전자 전달을 방해하고 ROS 생성을 증폭시킵니다. NDUFS1의 카스파제-3 절단 부위(D255A)의 돌연변이는 이 과정을 약화시킵니다. 또한, 비미토콘드리아 ROS의 원천으로서 트리코테센 독성을 높이는 역할을 하는 소포체 환원효소 1알파(ERO1α)를 확인했습니다. 우리의 발견은 카스파제-3/NDUFS1에 의한 미토콘드리아 ROS와 ERO1α 매개 소포체 산화 스트레스가 얽힌 긍정적 회로를 밝혀내며, 트리코테센 유도 간독성의 분자 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공하고, 곰팡이 독소 관련 손상을 줄이기 위한 잠재적 치료 표적을 강조합니다.