돼지유행설사병(PED)은 PEDV에 의해 발생하는 매우 전염성이 강한 장 질환으로, 신생자돈에게 위협이 되며 양돈업계에 막대한 손실을 초래합니다. 장 점막 면역은 PEDV에 대한 방어에 매우 중요합니다. 점막 접착성이 있는 생분해성 다당류인 키토산(CS)은 유망한 점막 백신 전달 벡터이자 항원 강화제로 떠오르고 있습니다. PEDV 점막 백신을 개발하기 위해, 우리는 PEDV 스파이크(S) 단백질의 S1 도메인이 로드된 S1-CS 나노입자(NPs)를 준비했습니다. 우리는 다양한 접종 경로를 통해 설치류에서 점막 면역 반응을 유도하고, 경구 투여 후 새끼 돼지에서 면역 보호를 제공할 수 있는지 평가했습니다. 결과에 따르면, S1-CS NPs는 세포 독성이 없고 시험관 내에서 가상의 위액에서도 안정적으로 남아 있었습니다. 경구 투여와 비교했을 때, 설치류에 대한 근육 주사 접종은 PEDV 특이적인 혈청 IgG의 높은 수준을 유도했습니다. 그러나 PEDV 특이적인 IgA는 경구 백신을 접종한 설치류의 혈청과 장 세척액에서만 검출되었습니다. 경구 투여는 또한 근육 주사보다 높은 수준의 IFN-γ를 유도하여 세포성 면역 활성화가 더 강함을 시사하였습니다. 돼지새끼에서 경구 S1-CS NPs는 혈청 중화 항체와 혈청 및 장 점막의 IgA 반응을 유도하고, 장 내 IgA 분비 세포 수를 증가시키며, 바이러미아와 바이러스 배출을 감소시키고, 장 점막돌기 형태를 개선했습니다. 이러한 결과는 본 연구에서 개발된 S1-CS NPs가 경구 점막 PEDV 백신의 유망한 후보임을 나타냅니다.