당뇨병(DM) 및 만성 신장 질환(CKD)은 심장 리모델링 및 관상 미세혈관 기능 장애를 일으킬 위험이 있으며, 이는 산화 스트레스 증가를 통해 매개된다고 제안되었습니다. DM과 CKD에서 산화 스트레스와 심장 리모델링을 연결하기 위해, 유전적으로 수정된 DM 돼지(INSC94Y 트랜스제닉)에 10-12주 나이에서 신장 미세색전화를 통해 CKD가 유도되었으며, 비색전된 DM과 야생형(WT) 돼지가 대조군으로 사용되었습니다. WT와 비교하여, 1) DM 동물은 적당한 좌심실 확장과 소폭의 박출률 감소를 보였으며, 수축기 말압력과 관상동맥 혈류가 증가했습니다. CKD 추가는 이러한 변화를 더욱 악화시키지 않았지만, WT에 비해 압력과 이완기 벽 스트레스를 증가시켰습니다. 2) 단백질 분해 분석에서는 지방산과 글루타민산을 포함한 대사 경로의 강화가 나타나, DM 및 DM_CKD 그룹 모두에서 상당한 대사 재프로그래밍이 있음을 강조했습니다. 인간 HFpEF 환자의 단백질 분해 데이터를 재분석한 결과, 유사한 경로와 산화 방지 효소의 차별적 조절이 나타났습니다. 3) 분리된 미토콘드리아 호흡은 여러 기질(지방산, 피루브산-말산, 글루타민산-말산, 숙신산)에서 DM 및 DM_CKD 심장에서 감소했으며, 광범위한 미토콘드리아 기능 장애를 시사했습니다. 4) DM_CKD 동물은 WT 및 DM에 비해 관상혈관 및 심근에서 산화 스트레스가 증가했으며 [13 ± 3 (WT), 14 ± 3 (DM) 및 39 ± 10% 양성 핵 (DM_CKD)] 5) DM_CKD에서 LV-간질 섬유화가 증가했음(3.72 ± 0.50%)을 보여주었으며, 이는 WT (1.70 ± 0.29%)와 DM의 중간형(2.82 ± 0.37%) 사이의 경향을 나타냈습니다. 따라서 DM 존재에서의 가벼운 CKD조차 산화 스트레스 및 ECM 침착이 동반됩니다. 우리의 결과는 심장 병리를 가속화하는 CKD의 중요한 역할을 강조하며, 미래 치료 전략에서 심장-신축 축을 목표로 하는 것이 중요함을 강조합니다.