고단백(Hard Protein, HP) 식단은 서구 사회에서 체중 관리 도구로 널리 채택되고 있지만, 노화와 관련된 대사 악화를 악화시켜 해결되지 않은 병리 생리학적 불가사의를 제기합니다. 본 연구는 장기적인 HP 섭취가 백색 지방 조직(WAT)에서 지방세포에 특화된 NAD+ 고갈과 미토콘드리아 기능 장애를 매개함을 보여줍니다. 단일 핵전 사분석은 HP를 먹인 쥐의 지방세포에 국한된 노화 시그니처를 밝혀냈습니다. 기계적으로는 HP 섭취가 대식세포 특정적으로 CD38(중요한 NAD+ 가수분해효소)의 상향 조절을 유도하여 지방세포 NAD+ 풀을 고갈시키고, 그 결과 세포 노화를 가속화합니다. NAD+ 전구체를 보충하거나 CD38 활성의 약리학적 억제를 통해 NAD+ 수치를 회복하면 HP 식단으로 유도된 노화 관련 대사 후유증을 경감할 수 있었습니다. 우리의 연구 결과는 식이단백질 과다를 WAT 노화와 연결하는 중심축으로 대식세포-지방세포 NAD+ 교신을 확립하여 연령 관련 대사 장애의 예방 및 치료를 위한 실행 가능한 표적을 제공합니다.