비정형 돼지 파스티바이러스 (APPV)는 전 세계 돼지 산업에 심각한 위협을 주는 새로운 병원체입니다. 플라비바이러스의 비구조 단백질 5A (NS5A)는 잘 알려진 면역 조절자이지만, APPV 병원성에서 그 정확한 역할, 특히 숙주 인터페론 (IFN) 반응과의 상호작용은 아직 잘 이해되지 않았습니다. 본 연구는 APPV NS5A가 숙주의 IFN 생산을 조작하는 새로운 분자 기전을 밝혀냅니다. 우리는 APPV NS5A가 인터페론 조절 인자 3 (IRF3)의 인산화에 이중적인 효과를 미치는 것을 입증했습니다: TBK1-IKKε-IRF3 복합체의 형성을 방해하여 IRF3의 Ser396에서의 인산화를 억제하고, 동시에 PKR과 IRF3 간의 상호작용을 촉진하고 PKR 활성화를 유도하여 궁극적으로 IRF3의 Ser386에서의 인산화를 초래합니다. 이 인산화 전환은 결국 IFN의 생성을 억제합니다. 우리의 연구는 APPV의 면역 회피 전략과 병원성 기전에 대한 중요한 통찰력을 제공하며, NS5A-PKR-IRF3 축을 새로운 항바이러스 치료법 개발을 위한 잠재적 치료 표적으로 식별합니다.