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숙주 무기의 정체를 밝히다: ALV-J p32 인테그레이스의 상호작용체 프로파일링이 새롭게 밝히는 항바이러스적 표적

2025-12-13 20:01
조류 백혈병 바이러스 J군 (ALV-J)은 가금류에서 면역억제 및 종양을 유발하는 고도로 발암성인 레트로바이러스로, 가금류 산업에 상당한 위협을 가하고 있습니다. 바이러스 인테그레이스 p32에 의해 매개되는 바이러스 유전체의 숙주 유전체로의 통합은 ALV-J 복제 주기에서 결정적이고 비가역적인 단계입니다. 그러나 이 과정을 조절하는 숙주 요인은 아직 잘 알려져 있지 않습니다. 게놈학을 활용하여 숙주 단백질을 포착하기 위해 바이러스 단백질을 표적으로 삼는 것은 바이러스 생활 주기를 분석하는 데 널리 채택된 접근 방식입니다. 본 연구에서는 공동 면역 침강(CO-IP)과 질량분석기(MS) 시퀀싱 기술을 결합하여 ALV-J p32와 상호작용하는 54개의 신뢰성 높은 숙주 단백질을 식별하였습니다. 숙주 단백질에 대한 체계적인 생물정보학적 분석을 통해 포착된 대부분의 숙주 단백질이 핵에 위치하며 단백질 수출 및 RNA 합성과 같은 필수적 신호 경로에 참여하고 있음을 밝혀냈습니다. 이러한 발견은 숙주 단백질이 p32-매개 ALV-J 통합을 조절하는 데 깊이 관여하고 있음을 시사합니다. 이들 단백질 중 DNAJC9이 CO-IP, 웨스턴 블롯 및 레이저 공초점 현미경을 통해 주요 숙주 공동인자로 검증되었습니다. 기능적 연구에서는 DNAJC9이 p32와 직접 상호작용하여 ALV-J 복제를 향상시킴으로써 바이러스 촉진 역할을 제안했습니다. USP16 및 HMGN4와 같은 다른 잠재적 매개체들은 바이러스 촉진 활동을 보이지만 p32와의 직접적 상호작용은 부족하여 추가적인 기전적 조사가 필요합니다. 집합적으로 우리의 발견은 ALV-J 복제를 촉진하는 DNAJC9-p32를 포함하는 새로운 숙주-바이러스 상호작용 축을 밝혀냅니다. 이 연구는 레트로바이러스 통합의 숙주 주도적 조절에 대한 기전적 통찰력을 제공하며 ALV-J에 대한 항바이러스 전략 개발을 위한 잠재적 분자 표적을 제공합니다.