미토콘드리아 기능 장애(MD)가 손상 관련 분자 패턴(DAMP) 신호를 어떻게 유발하는지를 이해하는 것은 염증성 질환 치료에 기여할 수 있습니다. 아릴 하이드로카본 수용체(AHR)가 MD 관련 염증에 관련이 있지만, 그 기전적 역할은 명확하지 않았습니다. 8:2 플루오로텔로머 알코올(8:2 FTOH)은 AHR의 외인성 리간드로 확인되었습니다. 우리는 AHR 리간드가 AHR의 전사 및 비전사 활성화를 통해 미토콘드리아 외막 투과(MOMP) 및 미토콘드리아 투과 전이(MPT)를 유도하여 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 누출과 AIM2 인플라마좀 활성화를 촉진한다는 것을 입증했습니다. 이는 8:2 FTOH가 유발하는 염증의 주요 기전입니다. 기전적으로, F1F0ATP합성효소/ATPase 활성 억제와 B세포 림프종-2(BCL-2) 관련 X 및 BCL-2 길항자/킬러 발현의 증가, MOMP와 MPT 사이의 상호 관계가 mtDNA 방출을 증폭시킵니다. AHR/AIM2 억제는 8:2 FTOH가 유발한 염증을 경감시킬 수 있습니다. 우리의 연구 결과는 AHR이 미토콘드리아 DAMP 신호의 중심 조절자임을 확립하며, 환경 AHR 활성화에 연관된 염증성 질환에 대한 치료 전략을 제안합니다.