장 상피는 Ochratoxin A (OTA)와 같은 식품 오염 물질로부터의 최전방 방어 역할을 합니다. OTA는 산화 스트레스 및 세포 사멸과 관련된 곰팡이 독소입니다. OTA의 독성은 잘 알려져 있으나, OTA의 효과를 촉진하는 염색질 재구성과 히스톤 H3K27ac 변형을 통한 후생유전학적 메커니즘은 아직 잘 이해되지 않았습니다. 우리는 돼지 장 상피 세포(IPEC-J2)에서 OTA 유발 산화 스트레스가 후생유전적 이상 조절을 통해 페롭토시스, 즉 지질 과산화를 동반한 세포 사멸을 유도한다는 것을 입증했습니다. 다중오믹스 프로파일링(RNA-seq, ATAC-seq, H3K27ac CUT&Tag)을 통해 13,828개의 유전자에 매핑되는 84,744개의 차별적으로 접근 가능한 영역(51,653개 열림; 33,091개 닫힘)과 각각 5,783개 및 3,198개의 유전자와 연결된 19,075개의 동적인 H3K27ac 시스-조절 요소(8,923개 상향 조절; 10,152개 하향 조절)의 광범위한 염색질 및 전사 변화가 나타났습니다. 종합적인 분석을 통해 발현, 접근성, 히스톤 표식의 전환이 조정된 2,622개의 유전자가 식별되었으며, 이 중 822개는 촉진제/증강제 활동이 강화된 상태로 상향 조절되었고, 1,800개는 후생유전학적으로 억제되어 하향 조절되었습니다. 지질 과산화, 철 대사, 및 PUFA 대사 등을 포함한 페롭토시스 관련 경로가 풍부하게 나타났습니다. OTA로 처리된 세포는 활성 산소종, 지질 과산화물 및 세포 사멸 수준이 증가했습니다(p ≤ 0.05). FerrDb와의 교차 참조 결과, 활성화 표식과 염색질 접근성이 증가한 상태로 상향 조절된 CYLD, PLA2G4α, ALOX15, TP53 등의 89개의 페롭토시스 관련 유전자가 밝혀졌습니다. GCLC와 SLC1A5 같은 항산화 관련 유전자는 염색질 폐쇄로 억제되었습니다. 모티프 강화 분석을 통해 SP2, ATF3, CREB5, ETV4가 후생유전학적 재프로그램에 관여함을 시사했습니다. 특히 ETV4는 SLC39A13의 억제로 작용하여, 금속 항상성을 방해하고 cPLA2-ALOX15를 통한 칼슘 의존적 지질 과산화를 촉진합니다. ETV4를 억제하면 OTA에 의해 억제된 SLC39A13 발현이 증가됩니다. 이러한 결과는 OTA가 염색질 상태 변화를 유도하여 금속 항상성 및 칼슘 의존적 지질 과산화를 방해하고, 페롭토시스를 OTA로 인한 장 손상에 대한 치료 표적으로 포지셔닝하는 것을 보여줍니다.