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생쥐 모델에서 Glasserella parasuis의 다중 항원 Tzi의 교차면역원성과 보호 효능 평가

2025-12-11 20:01
글래서병은 Glaesserella parasuis (G. parasuis)에 의해 발생하는 주요 돼지 호흡기 감염 질환으로, 돼지 산업에 상당한 경제적 손실을 초래합니다. 현재 글래서병 예방의 주된 방법은 불활성화 백신 사용이지만, 이는 G. parasuis의 이질적 혈청형에 의한 감염에 제한된 보호만 제공합니다. 강화된 교차 보호 효능을 가진 G. parasuis 백신을 개발하기 위해 본 연구는 생물정보학 접근 방식을 사용하여 항원 단백질의 B 세포 (B 림프구), 세포 독성 T 림프구 (CTL) 및 보조 T 림프구 (Th) 에피토프를 예측하고 분석했습니다. 분석한 단백질로는 필리 서브유닛 A (PilA), 철 기증자 단백질 CyaY, ABC 수송체 기질-결합 단백질 A (HbpA), 세포파괴성팽창독소 서브유닛 B (CtdB)가 포함됩니다. 이 에피토프들은 연결 및 절단 부위로 연결되었으며, 다중 에피토프 항원 Tzi를 구성하기 위해 자유전외 작용제가 추가되었습니다. 분자 도킹 및 면역계 시뮬레이션 결과, 다중 에피토프 단백질 Tzi가 면역 반응을 활성화할 가능성이 있음을 나타냈습니다. 웨스턴 블롯 결과, Tzi가 G. parasuis의 6개 혈청형 (4, 5, 10, 12, 14 및 비타입)의 생쥐 항혈청과 상호작용할 수 있음을 보여주었습니다. 시험관 내 항균 실험에서는 Tzi에 대한 생쥐 항혈청이 6개의 혈청형 G. parasuis에 대한 살균 활성을 나타내었습니다. Tzi로 면역된 생쥐의 항체, 인터루킨-4 (IL-4) 및 인터페론 감마 (IFN-γ) 혈청 수준이 보조제 그룹에 비해 유의하게 높았으며, 비장 및 폐 조직에서도 인터루킨-2 (IL-2), IL-4, 인터루킨-12 서브유닛 알파 (IL-12A) 및 IFN-γ의 농도가 보조제 그룹에 비해 현저하게 높았습니다. Tzi로 면역된 생쥐가 G. parasuis의 4, 5, 12형 혈청형으로 강화 검사된 결과, 생존율이 각각 50 %, 62.5 %, 87.5 %였습니다. 또한, 보조제 그룹과 비교하여 Tzi로 면역된 생쥐에서 임상 증상과 폐 조직 병변이 현저하게 완화되었습니다. 전체적으로, 다중 에피토프 단백질 Tzi는 교차면역원성을 나타내었으며, 생쥐에서 유체성 및 세포성 면역 반응을 효과적으로 유도하고 G. parasuis의 4, 5, 12형 혈청형에 대해 강력한 교차보호를 제공하여, G. parasuis에 대한 서브유닛 백신의 유망한 후보로서의 가능성을 나타냅니다.