안구 외상과 수술은 증식 유리체 망막병증(PVR)의 가장 흔한 원인으로 간주됩니다. 많은 망막 세포 유형이 PVR의 세포적 출처로 여겨지지만, 대부분의 PVR 위험 요인은 망막 색소 상피(RPE) 세포의 유리체 내 분산과 관련이 있습니다. 주요 PVR 동물 모델은 외래 세포를 유리체에 인공적으로 이식하여 망막 위막(ERM)을 형성하는 토끼와 돼지입니다. 이는 실제 PVR 병리학을 재현하지 못합니다. RPE 세포의 참여를 명확히 하고 확인하며, 안구 외상을 현장에서 모방하고, PVR 병리에서 관련된 거대분자 변화를 밝히기 위해, 우리는 디스파제 처리를 사용하여 망막을 손상시켜 신뢰성 있는 ERM-유사 조직이 망막 내부 및 표면에 형성된 RPE 표시 PVR 마우스 모델을 확립하였습니다. 계열 마커로 환자의 망막 위막을 면역염색한 결과 RPE가 PVR 발달에 관여한다는 것이 확인되었습니다. 정량적 PCR 분석은 RPE 세포의 탈분화가 RPE를 상피에서 간엽성 표현형으로 전환시켜 PVR을 유발하는 증식적이고 이동 가능한 상태로 재진입하게 합니다. 마우스 PVR 모델 망막의 유전자 발현 결과는 인간 PVR 망막의 마이크로어레이 유전자 발현 프로파일과 일치하여, 우리의 마우스 PVR 모델이 인간 PVR을 모방하며 분자 기전 및 약물 연구에 적합하다는 것을 입증합니다.
Key Points
- 안구 외상과 수술이 PVR의 주요 원인으로 여겨지며, 특히 RPE 세포의 유리체 내 분산과 관련이 있습니다.
- 이 연구는 디스파제 처리를 통해 RPE 표시 PVR 마우스 모델을 생성하였으며, 이는 인간 PVR 병리와 유사한 특성을 보입니다.
- 마우스 모델을 통한 유전자 발현 결과는 인간 PVR의 프로필과 일치하며, 이 모델이 분자 메커니즘 및 약리학적 연구에 적합함을 입증합니다.