심정지 후 뇌 손상은 심폐소생술(CPR)에 성공한 환자들 사이에서 사망과 삶의 질 저하의 흔한 원인이다. 그러나 치료 옵션은 제한적이다. 주로 항말라리아 화합물로서 잘 알려진 항염증 특성을 지닌 Artesunate(Art)는 허혈 재관류 손상을 완화하는 효능을 입증하였다. 본 연구에서는 심정지 후 뇌 손상을 완화하는 데 있어 Art의 역할과 그 잠재적인 기전을 탐구하였다. 생체 내 신경모형은 마우스에서는 염화칼륨 주사를 통해, 돼지에서는 전기 자극을 통해 심정지/심폐소생술(CA/CPR) 모형이 설정되었다. 생체 외 실험에서는 Neuro-2a 세포를 저산소/재산소화(H/R)에 노출시켜 세포 모형을 만들었다. NEDD4의 녹다운은 아데노 연관 바이러스 또는 소형 간섭 RNA 감염을 통해 달성되었다. Art 치료 후, 일련의 방법들이 신경 기능, 뇌 손상 심각도, 세포 자살작용 및 신경 염증 반응을 평가하는 데 사용되었다. Art는 심정지 후 신경 기능을 크게 개선하고, 신경 세포 사멸을 감소시키며 염증 반응을 완화하였으며, 이러한 치료 효과는 신경 자살작용의 억제와 관련이 있었다. 추가 연구를 통해 Art가 NEDD4 발현을 업레귤레이션하고, caspase-11과의 결합을 강화하며, gasdermin D (GSDMD)의 활성화를 억제하고, 결과적으로 caspase-11/GSDMD 매개 자살작용을 억제하였음이 밝혀졌다. 특히, NEDD4의 녹다운은 caspase-11의 유비퀴틴화를 증가시키고 H/R 및 CA/CPR 조건 하에서 Art의 신경 보호 효과를 반전시켰다. 전체적으로, Art는 심정지 후 뇌 손상을 효과적으로 개선하였으며, 이는 NEDD4 발현을 통한 caspase-11/GSDMD 매개 자살작용의 억제와 관련된 것으로 보인다.