배경: 염증, 외상 또는 수술로 인해 피브리노겐 수치가 급격히 증가할 수 있으며, 이는 정맥 혈전색전증(VTE)의 위험을 증가시킵니다. 우리는 로덴트 모델에서 피브리노겐 생산과 혈전을 감소시키는 작은 간섭 RNA(siFibrinogen)를 개발하여, 투여 후 몇 시간 내에 효과를 발휘하고 주입 효과가 일주일 이상 지속되었습니다. 여기서는 대형 동물 모델에서 피브리노겐의 강하가 가능하고 안전한지 테스트하였습니다. 우리는 피브리노겐이 지혈을 가능하게 하는 수준으로 통제 가능하며, 저분자량 헤파린(LMWH)이라는 현행 표준 치료제의 제한점을 피할 수 있을 것이라고 가정했습니다.
Key Points
- 연구는 과도한 피브리노겐 합성을 방지하기 위해 개발된 시RNA-지질나노입자의 전임상 안전성과 효능을 돼지를 대상으로 평가했습니다.
- 이 소간섭 RNA(siRNA)는 피브리노겐의 생성을 억제하여 혈전증을 낮추며, 투여 후 빠른 시간 내에 효과가 발휘되고, 1주일 이상 지속되었습니다.
- 피브리노겐의 통제 가능한 강하가 실현 가능하고 안전하며, 저분자량 헤파린과 같은 기존 치료제의 제한점을 극복할 수 있을 것으로 hypothes합니다.
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