아프리카돼지열병(ASF)은 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)에 의해 발생하는 매우 전염성이 높은 질병으로, 전 세계 돼지 산업에 심각한 위협을 가하고 있습니다. 천연 소분자들은 ASFV에 대한 항바이러스 잠재력을 가지고 있는 것으로 보고되었습니다. 이 연구에서는 ASFV 억제제 선별을 위한 기존 고처리량 플랫폼을 활용하여 린데린(RIN)을 확인했으며, 이는 피롤리지딘 알칼로이드로 ASFV 복제를 상당히 억제하고 감염 후 24, 48, 72시간 동안 지속적으로 항바이러스 활성을 유지합니다. 더불어, RIN은 주로 ASFV가 초기 돼지 폐포 대식세포(PAM)에 부착하는 초기 단계에서 이를 억제합니다. 기전적으로, 질량분석 기반 세포열전이 분석, 추가 실험 검증 및 분자 도킹 분석은 프로필린 1(PFN1)이 PAMs에 ASFV 부착 억제에 대한 RIN의 저해 효과를 매개하는 주요 표적 단백질임을 나타냅니다. 구조 예측 분석, 공동 면역침강 분석 및 공초점 현미경은 RIN이 PFN1과 액틴 사이의 상호작용을 방해하여 액틴 재구성을 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 특히, 비타겟 대사체학적 프로파일링과 추가 실험들은 RIN이 글리세로인산지질 대사 경로에서 유래된 인산에탄올아민 수준을 감소시키고 PAMs의 막 투과성을 감소시켜 그 항바이러스 활성을 기여한다는 것을 밝혀냅니다. 결론적으로, 통합 단백질학 및 비타겟 대사체학 분석은 RIN이 주로 세포 막 형성과 기능과 관련된 단백질과 대사체를 표적하여 ASFV에 대한 항바이러스 효과를 보이며, ASF의 예방과 통제에 대한 새로운 통찰을 제공합니다.