아플라톡신 B1 (AFB1)은 매우 독성이 강하고 발암성이 있는 곰팡이 독소로, 전 세계 곡물 공급의 25% 이상을 오염시켜 막대한 공중 보건 위협과 신장 건강에 심각한 위험을 초래합니다. 그러나 관련 손상을 매개하는 숙주 인자에 대해서는 충분히 이해되지 않았습니다. 이 연구는 AFB1 유도 세포 독성에서의 주요 숙주 인자를 식별하고, 그 기초 분자 기전을 설명하고자 하였습니다. 전체 유전체 CRISPR/Cas9 스크린을 이용하여 연구를 수행했으며, 돼지 신장 상피(PK15) 세포 모델을 개발하고, 녹아웃 검증, CCK-8 분석, qRT-PCR, 서방식 블로팅, AO-EB 염색, 유세포 분석 및 면역침점을 통해 기전 경로를 분해했습니다. 수용체 상호작용 단백질 키나제 4 (RIPK4)가 중요한 세포자멸 프로인자로 식별되었습니다. RIPK4 녹아웃은 PK15 세포 생존력을 약 50% 증가시켰고 (P < 0.001), 세포자멸사를 약 44% 감소시켰습니다 (P < 0.001). 이는 APAF1, Cyt-c, 분절-Caspase-9/-3 및 P53 Ser15 인산화의 하향 조정과 Bcl-2의 상향 조정에 수반되었습니다. 기전적으로, RIPK4는 N-말단의 1-490 아미노산 부위를 통해 p53과 직접 상호작용하여 그 인산화 및 세포자멸 활동을 증진시켰습니다. 결론적으로, RIPK4는 p53 매개 미토콘드리아 세포자멸사를 활성화하여 AFB1 신독성을 촉진하여 새로운 치료 타겟으로 식별되었습니다. 향후 연구는 이러한 발견을 생체 내 모델에서 검증하고, RIPK4 특정 억제제의 신독성 완화 가능성을 탐구해야 합니다.