세네카바이러스 A(Senecavirus A, SVA)는 떠오르는 수포성 병원체로, 세계적인 돼지 산업에 중대한 위협이 되고 있습니다. STIP1 유사체 및 U-박스 함유 단백질 1(STUB1)은 샤페론-의존적인 E3 유비퀴틴 리가아제로서, 타겟 단백질 분해를 매개하여 단백질 품질 관리를 위한 중요한 역할을 합니다. 그러나 SVA 복제를 조절하는 STUB1의 정확한 역할은 정의되지 않았습니다. 본 연구에서는 액체 크로마토그래피-질량 분석, 공초점 이미지, 웨스턴 블로팅을 결합하여 STUB1이 SVA VP1 단백질과 상호작용하며 SVA 복제를 음성으로 조절한다는 것을 입증했습니다. 기계적으로 STUB1은 177번과 260번 위치의 라이신 잔기를 특정하게 표적화하여 VP1의 유비퀴틴화 의존적 분해를 촉진합니다. 이 분해 과정은 열충격 단백질 70(HSP70)과 열충격 인지 단백질 70(HSC70)에 의해 크게 강화되어 STUB1과 VP1의 상호작용이 강화됩니다. 특히, SVA의 3C 프로테아제(3Cpro)는 STUB1 발현을 효소적으로 감소시킴으로써 이 항바이러스 방어를 반전시킵니다. 생체 내 연구에서 STUB1 표적 유비퀴틴화 부위가 없는 VP1 돌연변이 바이러스는 야생형 균주보다 더 효율적으로 복제하여 여러 조직에서 현저히 높은 바이러스 부하와 더 심한 폐 병리를 초래했습니다. 이러한 결과들은 STUB1이 VP1의 유비퀴틴화 의존적 분해를 통해 SVA 복제를 억제하며, 이는 바이러스 3C 프로테아제가 STUB1 발현을 억제하여 반대의 효과를 미친다는 것을 보여줍니다.