인플루엔자 바이러스 헤마글루티닌(HA) 스템에 대한 항체 반응은 광범위한 보호 백신 개발을 위한 주요 표적으로, 인간에서 광범위하게 특성화되었습니다. 그러나 팬데믹 바이러스 균주의 출현을 위한 중간 숙주로 간주되는 돼지 등 다른 자연 인플루엔자 숙주에서는 여전히 크게 미지의 영역으로 남아 있습니다. 단일 세포 가변, 다양성 및 결합(VDJ) 시퀀싱을 활용하여, 이 연구에서는 백신 접종된 특정 병원균이 없는 돼지와 백신을 접종하지 않은 국내 돼지로부터 HA 스템에 대한 25개의 돼지 항체, 그 중 두 개는 교차 그룹 광범위 중화 항체(bnAbs)인 14-8과 15-1을 식별하였습니다. 저온 전자현미경 분석 결과, 14-8은 잘 특성화된 중앙 스템 에피톱을 표적으로 하였고, 15-1은 HA1/HA2 접합부에 걸쳐 있는 선형 에피톱에 결합하였습니다. 추가적으로, 일부 돼지 및 인간 bnAbs는 수렴된 분자 서명을 통해 중앙 스템 에피톱을 표적으로 하였으나, 우리의 결과는 돼지-특이적 반복 결합 모티프를 밝혀냈습니다. 전반적으로, 우리의 발견은 여러 종 사이의 항체 반응의 공통점과 독특성에 대한 중요한 통찰력을 제공하며, 이는 비인간 동물에 대한 백신 개발에 중대한 함의를 가집니다.
Key Points
- 단일 세포 VDJ 시퀀싱을 통해 돼지 항체 25개를 식별하였으며, 교차 그룹 광범위 중화 항체인 14-8과 15-1이 포함되었습니다.
- 저온 전자현미경 분석 결과, 14-8은 중앙 스템 에피톱을 표적으로 했고, 15-1은 HA1/HA2 접합부의 선형 에피톱에 결합하였습니다.
- 돼지 및 인간의 일부 광범위 중화 항체는 유사한 분자 서명을 기반으로 중앙 스템 에피톱을 표적으로 했으나, 돼지-특이적 반복 결합 모티프도 발견되었습니다.