아프리카돼지열병(ASF)은 세계 돼지 산업에 중대한 위협을 가하는 매우 전염성 있는 질병입니다. 최근 연구에서는 ASF 바이러스(ASFV) 감염이 심각한 염증 반응을 일으키고 사이토카인 생산을 촉진할 수 있음을 입증했습니다. 하지만 이러한 과정에서 바이러스 단백질이 역할을 하는지는 아직 명확하지 않습니다. 따라서 우리는 듀얼 루시퍼레이스 활성 분석을 통해 게놈 전반적으로 스크리닝을 실시했습니다. 결과에 따르면 ASFV의 여섯 가지 바이러스 단백질이 IFN-β 프로모터 활성에 자극 효과를 나타냈습니다. 그중 비구조적 단백질 pMGF505-9R은 IFN-β 프로모터 활성을 현저히 증가시키고, IFN-β의 발현을 촉진했습니다. 게다가 pMGF505-9R은 NF-κB 프로모터 활성을 증가시키고 IL-1β의 발현도 촉진할 수 있었습니다. 추가 연구 결과, pMGF505-9R이 RIG-I 유사 수용체(RLR) 신호 경로를 조절할 수 있으며, 이는 RING finger 단백질 125(RNF125)의 단백질 수준에 영향을 미쳐 궁극적으로 IFN-β와 IL-1β의 발현에 영향을 미친다는 것을 발견했습니다. 이론적으로, pMGF505-9R은 숙주 E3 유비퀴틴 리가제 RNF125와 상호작용 했습니다. 이 상호작용은 RNF125의 자가 유비퀴틴화와 이후 분해를 촉진하여 RIG-I, MDA5, 그리고 MAVS의 K48 유비퀴틴화를 감소시켰고, 이는 궁극적으로 IFN-β와 IL-1β의 생산을 촉진했습니다. 이 결과는 ASFV의 면역 조절 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공하며, 바이러스 병원성에 대한 우리의 이해를 크게 향상시킬 것입니다.