8:2 플루오로텔로머 알코올(8:2 FTOH)은 지속적인 환경 오염 물질로서 건강 위험 가능성이 제기되고 있습니다. 암 발생 사례와 독소루비신(DOX) 화학 요법 사용이 증가함에 따라 PFAS에 노출된 환자들은 심혈관 질환(CVD)과 약물 내성 위험이 증가했습니다. 그러나 8:2 FTOH가 DOX 유도 심장독성과 내성에 미치는 영향의 메커니즘은 불분명합니다. 본 연구에서는 아릴 하이드로카본 수용체(AHR) 활성화를 통해 만성 8:2 FTOH 노출이 DOX 유도 심장 손상을 미토콘드리아 기능장애와 AIM2 인플라마좀 매개 파이롭토시스를 촉진하여 악화시키는 것을 입증했습니다. 공동 노출은 심장 손상 마커(심방 나트륨 펩타이드 [ANP], 젖산 탈수소효소 [LDH], 트로포닌 T [TnT])의 증가, 미토콘드리아 Ca²⁺ 과부하, ATP 고갈, 및 전염증성 사이토카인 방출을 촉발시켰습니다. 기전적으로, 8:2 FTOH는 AHR에 결합(Kd=4.42 μM)하고 DOX와 시너지 작용을 하여 미토콘드리아 DNA 방출을 유도했으며 AIM2 인플라마좀을 활성화했습니다. 약리학적 AHR 억제는 이러한 효과를 완화했습니다. 추가로, 8:2 FTOH는 대식세포와 심장 조직에서 면역 공동 자극 분자(CD80/CD86)를 억제하며 DOX 내성의 역할을 시사합니다. 우리의 연구는 8:2 FTOH가 AHR 주도 미토콘드리아 손상과 파이롭토시스를 통해 DOX 심장독성을 증대시키며, 항종양 면역을 손상시키는 것을 밝혀냈습니다. 본 연구는 환경 8:2 FTOH 노출이 심혈관 및 화학 내성 위험을 증가시킴을 강조하며, 취약 인구군에서의 치료적 개입에 대한 통찰력을 제공합니다. 환경적 의미: 8:2 플루오로텔로머 알코올(8:2 FTOH)은 전 세계적으로 퍼진 지속적인 환경 오염 물질입니다. 이 물질은 섬유와 카펫, 개인 위생 용품, 비점착 코팅 용기, 식품 포장, 수성 필름 형성 거품, 자동차, 기계, 항공우주, 화재 방지, 의료 및 건축/건설 산업과 같은 다양한 산업 및 소비재에서 광범위하게 사용됩니다. 8:2 FTOH 노출은 심혈관 질환 위험을 포함한 건강 악화 효과와 관련이 있습니다. 전 세계 암 인구 비율이 계속 증가함에 따라, 8:2 FTOH에 노출된 암을 항암제 독소루비신(DOX)으로 치료할 필요성이 필연적으로 증가할 것입니다. 본 연구에서 장기간 8:2 FTOH 노출이 심장 위험을 유발하면서 DOX 치료 중 심장 독성과 약물 내성을 악화시킨다는 것을 발견했습니다.