아프리카돼지열병(ASF)은 아프리카돼지열병바이러스(ASFV)에 의해 유발되는 매우 전염성이 높은 감염병입니다. 현재까지 ASFV에 대한 안전하고 효과적인 백신이나 치료제는 개발되지 않았습니다. 본 연구에서는 항염증제 35(A35)가 ASFV 복제의 음성 조절 인자로 작용함을 확인했습니다. 실시간 정량적 PCR, 용혈흡수 검사 및 웨스턴 블랏 분석을 통해 A35가 ASFV의 유전체 복제와 구조 단백질 발현을 시험관 내에서 억제함을 밝혔습니다. 추가 연구에서는 A35가 TNF-α나 ASFV에 의해 유도된 NF-κB 신호 경로를 억제한다는 것을 보여주었습니다. 리포터 분석을 통해 A35가 p65에 의해 유도된 NF-κB 신호 경로를 억제함을 확인했습니다. 기전 연구 결과 A35가 p65의 핵 내 이동을 억제할 수 있음을 발견했습니다. 또한, p65의 과발현은 ASFV 복제를 증가시키는 반면, p65의 녹다운은 반대 효과를 나타냈습니다. 본 연구는 A35가 NF-κB 신호 전달을 표적으로 하여 항-ASFV 효과를 나타낸다는 것을 처음으로 밝혀내었으며, 천연물 구조 최적화를 통한 새로운 항-ASFV 제제 개발을 위한 이론적 기초와 후보 화합물을 제공합니다.
Key Points
- 항염증제 35(A35)는 ASFV 복제의 음성 조절 인자로 작용하여 유전체 복제와 구조 단백질 발현을 억제합니다.
- A35는 TNF-α나 ASFV에 의해 유도된 NF-κB 신호 경로를 억제하며, 특히 p65에 의해 유도된 경로를 억제합니다.
- A35는 p65의 핵 내 이동을 방해하여 ASFV 복제를 억제하고, 이는 새로운 항-ASFV 제제 개발을 위한 이론적 기초를 제공합니다.