돼지 델타코로나바이러스 (PDCoV)는 돼지 새끼에게 심각한 장 질환을 일으키는 신흥 병원체로서, 사람을 포함한 종간 전파 위험을 초래합니다. 스파이크 단백질의 C-말단 도메인 (CTD)은 항원 특이성과 교차 보호 가능성을 가진 중요한 수용체 결합 영역을 포함하고 있습니다. 여기서 우리는 PDCoV 제어의 긴급한 요구를 해결하기 위해 박테리오파지 AP205 캡시드에 PDCoV S1-CTD를 접합하여 새로운 나노입자 기반 CTD 백신 (CTDnps)을 개발했습니다. CTD 단량체와 비교하여, CTDnps 백신은 쥐에서 항원 특이적 IgG 반응과 중화 항체 (NAb) 역가를 현저히 빠르게 유도했습니다. 면역화된 암퇘지에서는 CTDnps 백신이 지속적인 IgG 및 분비형 IgA (sIgA) 반응을 유도했으며, 혈청 NAbs는 분만 후 최대 60일까지 1:64를 초과하는 역가로 지속되었습니다. 신생 새끼 돼지로의 모체 항체 수동 전이는 PDCoV 공격 시 바이러스 부하와 임상 증상을 현저히 감소시켰고, 병리조직 및 면역조직화학 분석은 CTDnps 백신 접종 그룹에서 감소된 바이러스 존재 및 장 손상을 확인했습니다. 또한, CTDnps는 수지상 세포 항원 흡수를 증대시켰고, 체액성 및 세포성 면역 활성화를 위한 주요 조직 적합성 복합체 II와 공동자극 분자 (CD80 및 CD86)의 발현을 증가시켰습니다. 우리는 PDCoV S1-CTD 나노입자 백신이 강력하고 장기간 지속되는 PDCoV 예방에 대해 많은 잠재력을 가지고 있음을 결론지었습니다. 마지막으로, 형성된 나노입자 플랫폼은 다양한 코로나바이러스에 대한 다가 백신 개발에 넓은 응용 가능성을 가지고 있습니다.
Key Points
- 나노입자 기반 CTD 백신은 박테리오파지 AP205 캡시드를 활용하여 돼지 델타코로나바이러스(C1-S1-CTD)를 접합하여 개발되었습니다.
- 이 백신은 쥐와 면역화 된 암퇘지에서 항원 특이적 IgG 및 중화 항체 반응을 크게 증가시켰습니다.
- CTDnps 백신은 또한 모체 항체의 수동 전이를 통해 신생 새끼 돼지의 바이러스 부하 및 임상 증상을 효과적으로 감소시켰습니다.