돼지 생식계 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)는 세계 돼지 산업에 상당한 위협을 가하고 있습니다. PRRSV에 대한 수많은 수정된 생백신(MVL)이 Marc-145 세포에서 야생형 모주계열의 연속적 통과를 통해 개발되었습니다. 그러나 이러한 MVL의 돼지 폐포 대식세포(PAM) 내 주요 표적 세포에 대한 감염력은 현저히 감소하였습니다. 이러한 열도의 메커니즘은 아직 분명하지 않았습니다. 본 연구에서는 GP2a의 118번째 잔기와 GP4의 43번째 잔기가 두드러진 열세를 결정하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 밝혔습니다. GP2a-V118I와 GP4-N43D의 개별 또는 결합 돌연변이가 PAM 세포에 대한 바이러스 부착력을 현저히 향상시켰습니다. 더 나아가, GP2a-I118 및 GP4-D43을 포함하는 합성 소형 펩타이드가 PAM 세포에 대한 바이러스 부착을 용량 의존 방식으로 효과적으로 차단하였으며 새로이 나타난 NADC30 및 NADC34와 같은 다양한 PRRSV 계열에 대해 광범위한 차단 효과를 보였습니다. 공동 면역 침강(co-IP) 실험 결과는 GP2a-V118 및 GP4-N43에서 돌연변이나 결핍이 GP2a와 GP4의 CD163 수용체에 대한 결합 친화성에 상당한 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다, 특히 CD163 수용체의 SRCR5 도메인에 영향을 주었습니다. 전반적으로, 우리는 PRRSV MLV의 감소된 감염성과 관련된 두 가지 주요 잔기를 처음으로 식별했으며, 이들은 PRRSV가 CD163 수용체에 부착하는 데 필수적인 역할을 합니다. 이러한 발견은 PAM 세포에 대한 PRRSV 극성에 새로운 통찰력을 제공하며 PRRSV 감염에 대한 펩타이드 기반 의약품 또는 중화 항체 개발에 대한 새로운 표적을 밝힙니다.