디옥시니발레놀(DON)은 곡물 및 사료에서 흔히 발견되는 곰팡이 독소로, 인간과 동물의 건강에 심각한 위협을 제기합니다. 장은 DON 독성의 주요 표적 기관입니다. 그러나 DON 노출과 장 손상을 연결하는 분자적 메커니즘은 아직 명확히 이해되지 않았습니다. 본 연구에서는 다기능 핵 단백질인 DEK가 소포체(ER) 스트레스 활성화를 통해 DON으로 유도된 장 손상의 중요한 표적 단백질이라는 것을 확인하였습니다. 우리는 DON이 DEK의 주요 잔기(Phe56, Lys68, Leu106)를 통해 직접 결합하여 소포체 스트레스의 중심 조절자인 IRE1α와의 상호작용을 방해한다는 사실을 보여주었습니다. 구조 분석을 통해 DEK의 Lys68이 IRE1α에 결합하는 데 필수적이라는 것이 밝혀졌습니다. DON은 DEK에 결합하여 그 발현을 감소시키고 DEK와 IRE1α의 상호작용을 방해합니다. DEK의 과발현은 장 세포에서 ER 스트레스와 염증성 사이토카인 생성(IL-1β, IL-6, TNF-α)을 완화시켰습니다. 반대로, DEK의 노크다운은 IRE1α/PERK/eIF2α 경로를 활성화하여 DON으로 촉발된 ER 스트레스를 악화시켜 MAPK 신호를 통해 장 염증을 증폭시켰습니다. In vivo 실험에서, DON 처리한 생쥐와 돼지 새끼는 장 융모 위축, 장기 확장, 그리고 DEK 의존적인 ER 스트레스 활성화를 보였습니다. 종합하면, 우리의 연구는 DON 독성에서 새로운 DEK-IRE1α 축을 밝혀내었으며, DEK가 DON으로 유도된 장 손상을 완화하기 위한 잠재적인 치료 표적이 될 수 있음을 강조합니다.