어떠한 체세포를 대상으로 한 유전자 치료 벡터의 전달은 유전 의약품 개발에 있어 여전히 큰 장벽입니다. 설치류 모델은 벡터의 생체 분포와 세포성 기질에 대한 통찰력을 제공하지만, 인간과의 해부학적 및 생리학적 차이로 인해 그 전이 능력이 제한되어 있으며, 대형 동물 모델에서의 연구가 종종 요구됩니다. 이 연구에서는 대형 동물 시스템에서 바이러스 및 비바이러스 벡터 전달을 평가하기 위해 돼지 리포터 모델(SRM-1)을 개발했습니다. SRM-1 모델은 Rosa26 locus에 Cre 및 CRISPR로 활성화된 tdTomato 리포터를 보유하고 있어, 유전자 치료 벡터의 세포 특이적 전달 및 발현을 실시간으로 추적할 수 있습니다. 이 모델을 평가하기 위해 아데노-관련 바이러스 9형(AAV9)과 mRNA를 탑재한 나노입자(LNP)를 전신에 투여했고, 다양한 조직에서의 성공적인 실시간 리포터 활성화를 관찰했습니다. 또한, 뇌실내강(ICV) LNP-Cre mRNA 주입을 통해 피질 뇌 세포에서 국부적인 활성화가 이루어졌음을 확인했습니다. 생체 분포 연구 외에도, 이 모델은 유의미한 임상적 전달 방법, 수술적 및 비수술적 방법을 테스트하는 데 유용합니다. 우리의 연구 결과는 SRM-1 모델이 유전자 치료제를 전임상 테스트에서 임상 응용으로 발전시키는 데 유용한 도구임을 지지합니다.