항체는 중화활성 외에도 Fcγ 수용체를 통해 매개되는 항체 의존성 세포 독성(ADCC)과 항체 매개 보체 의존성 세포 독성(CDC)을 통해 바이러스 감염으로부터의 보호에 기여할 수 있습니다. 돼지는 인플루엔자 연구를 위한 적합한 대형 동물 생물 의학 모델입니다. 이는 인간처럼 자연적으로 인플루엔자에 감염될 수 있으며, 유사한 임상적 및 면역학적 반응을 나타내기 때문입니다. 불행히도, 현재 돼지 인플루엔자 A 바이러스(SwIAV)에 대한 ADCC 및 CDC 기능에 대한 통찰력이 부족한데, 이는 적절한 면역학적 도구가 부족하기 때문입니다. 따라서 본 연구는 키토산 나노입자 기반의 불활성화 단가 백신 및 상업적 다가 SwIAV 백신을 사용하여 돼지의 ADCC 및 CDC 측정법을 최적화하여 바이러스 특정 항체에 의해 매개되는 세포 독성을 평가하는 데 목적을 두었습니다. 이 측정법을 사용하여 코로 투여한 키토산 나노입자 기반의 불활성화 단백 전체 SwIAV 백신과 근육 내 투여한 상업적 다가 SwIAV 백신의 항체 매개 세포 독성을 돼지에서 정량화하고 비교하였습니다. 연구 결과, 전체 불활성화 바이러스 백신 접종 후 모항체가 양성이었던 돼지들은 특정 ADCC 매개 항체를 유도하지 못했으나, CDC 항체 생성에는 영향을 받지 않았습니다. 그러나 백신 접종 동물이 감염에 노출된 후 높은 수준의 ADCC 항체가 유도되었습니다. 또한, 바이러스 특정 중화 및 비중화 항체의 기능이 접종 경로(코내 대 근육내), 백신 유형(단가 대 다가) 및 보조제 조성에 의해 영향을 받는 것으로 관찰되었습니다. 전반적으로 백신 접종 및 인플루엔자 바이러스에 감염된 돼지에서 ADCC, CDC, 항체 결합력, 중화 항체(Nabs), 및 헤마글루티닌 저해(HAI) 항체 반응의 크기의 긍정적 경향을 관찰하였습니다. 결론적으로, 돼지에서 ADCC 및 CDC 매개 항체를 측정하는 것은 백신을 통한 인플루엔자에 대한 보호 면역을 평가하는 데 있어 중요합니다. 백신 접종된 동물에서 바이러스 중화 및 비중화 항체의 기능을 모니터링하는 것은 지속적으로 진화하는 인플루엔자 바이러스에 대항하기 위한 혁신적인 교차 보호 백신 제형 개발에 도움이 됩니다.
Key Points
- 본 연구는 돼지 인플루엔자 A 바이러스에 대한 ADCC 및 CDC 측정법을 최적화하여 키토산 나노입자 기반의 불활성화 단가 백신과 상업적 다가 백신의 세포 독성을 비교 평가했습니다.
- 전체 불활성화 바이러스 백신 접종 후 특정 ADCC 매개 항체는 유도되지 않았지만, CDC 항체의 생성은 영향을 받지 않았습니다. 감염 도전 후에는 높은 수준의 ADCC 항체가 관찰되었습니다.
- 바이러스 특정 항체의 중화 및 비중화 기능은 접종 방법, 백신 유형 및 보조제 조성에 따라 달라지며, 이는 지속적으로 진화하는 인플루엔자 바이러스에 대응하기 위한 효과적인 백신 제형 개발에 중요한 시사점을 제공합니다.