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티베트 야생 멧돼지 SLA-1*Z0301의 구조적 기반: 보존된 펩타이드 발현 및 잠재적 고지대 적응성

2025-07-14 20:08 | 추천 : 0 | 댓글 : 0
주요 조직적합성 복합체 (MHC) 클래스 I 분자는 그들의 다형성 펩타이드 결합 다양성을 통해 항바이러스 면역성을 촉진합니다. 극한의 고원 조건에 적응한 티베트 야생 멧돼지는 향상된 질병 저항성을 보입니다. 본 연구에서는 돼지 생식기 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)에서 파생된 GP3-ALL9 펩타이드와 복합체를 이룬 티베트 야생 멧돼지 SLA-1*Z0301의 최초의 3차원 구조를 제시합니다. X-선 결정학 및 AlphaFold3 모델링을 사용하여, 우리는 SLA-1*Z0301의 펩타이드 결합 모티프를 특성화하였으며, 이는 다양한 집돼지에 발견되는 SLA-1*08 대립유전자들과의 보존된 결합 포켓을 공유하여 야생 및 집돼지 계통 전반에 걸친 수렴된 펩타이드 발현을 나타냅니다. 열 안정성 실험에서 SLA-1*Z0301-P2 (B 포켓, Tm = 42.5 °C) 및 P9 (F 포켓, Tm = 47.6 °C)의 주요 앵커들이 흑산종 돼지 SLA-3*hs0202 (P3-A = 40.0 °C, P9-A = 38.3 °C)의 변이체와 비교하여 더 큰 안정성을 보였으며, 이는 고지대 조건에 대한 구조적 적응을 시사합니다. 전체 유전체 스크리닝에서 PRRSV-1과 PRRSV-2로부터 SLA-1*Z0301 모티프에 부합하는 125개의 나노펩타이드를 확인하였고, 이는 구조적 (GP2-GP5) 및 비구조적 단백질에 걸쳐 있었습니다. 특히, 다섯 가지 에피토프는 Large White과 요크셔 × 랜드레이스에서 관찰된 면역 지배적 반응과 중첩되었으며, 이는 야생 및 집돼지 계통 전반에 걸친 보존된 항원 발현을 강조합니다. 이러한 결과는 교차 종간 항바이러스 전략 및 백신 설계의 개발에 귀중한 통찰력을 제공합니다.
Key Points
  • 티베트 야생 멧돼지 SLA-1*Z0301의 3차원 구조를 PRRSV 유래 GP3-ALL9 펩타이드와의 복합체로 처음으로 분석하였습니다.
  • SLA-1*Z0301 펩타이드 결합 모티프는 집돼지의 다양한 대립유전자와 보존된 결합 포켓을 공유하며 야생과 집돼지 사이의 수렴된 펩타이드 발현을 시사합니다.
  • SLA-1*Z0301의 열 안정성 실험 결과, 고지대에 적응한 구조적 특성을 보여주었으며, 이는 백신 설계 및 교차 종간 항바이러스 전략 개발에 중요한 통찰을 제공합니다.