아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)는 돼지에게 급성 중증 질환을 유발합니다. 숙주의 방어 시스템을 무력화하고 바이러스 감염을 용이하게 하기 위해 많은 ASFV 인코딩 단백질은 선천면역 반응에 조절 효과를 미칩니다. 본 연구에서는 MGF505-4R이 삭제된 ASFV 변종(ASFV-Δ4R)을 구축하였으며, 야생형 ASFV와 비교했을 때 ASFV-Δ4R 감염이 돼지 폐포 대식세포에서 IFN-β 생산과 항바이러스 유전자의 mRNA 수준을 현저히 증가시켰음을 발견했습니다. 기전적으로, MGF505-4R은 cGAS와 상호작용하고 Toll-상호작용 단백질(TOLLIP) 매개 선택적 자가포식을 유도하여 cGAS의 분해를 촉진합니다. 구체적으로, MGF505-4R은 cGAS와 TOLLIP 간의 상호작용을 강화하여 결과적으로 cGAS의 분해가 증가하게 하였습니다. 또한, MGF505-4R은 STAT1 및 STAT2와 상호작용하여 그들의 인산화를 저지함으로써 IFN-β에 의한 신호 전달을 억제했습니다. 이 효과는 결과적으로 ISGF3 이형삼합체의 형성과 그 후핵으로의 이동을 방해하여 항바이러스 유전자의 발현을 감소시켰습니다. 예상했던 대로 ASFV-WT 변종과 비교했을 때, ASFV-Δ4R 감염은 STAT1과 STAT2의 인산화를 증가시키고 후속 ISGF3 형성을 촉진하여 항바이러스 유전자 ISG의 발현을 증가시켰습니다. 이 발견은 ASFV가 진화시킨 면역 조절 전략에 대한 이해를 증진시키고, ASFV를 대상으로 하는 항바이러스 연구에 소중한 시각을 제공합니다.