돼지는 중요한 식량 및 생물학적 제품의 원천입니다. 그러나 돼지 번식 및 호흡기 증후군 바이러스(PRRSV)와 아프리카돼지열병 바이러스(ASFV)와 같은 바이러스는 세계 돼지 산업에 중대 위협을 가하며, 이는 상당한 재정적 손실을 초래합니다. 현재 이러한 바이러스에 대항할 수 있는 유효한 약물이나 백신은 없습니다. 이 연구에서는 C14로 명명된 소분자를 소개하며, 이는 PRRSV의 돼지 CD163, RNA 의존 RNA 중합효소(RdRp) 및 ASFV의 S273R을 목표로 하는 뛰어난 가능성을 보여주고 있으며, PRRSV (반수 효과 농도 [EC50] = 0.34 μM)와 ASFV (EC50 < 0.1 μM) 모두에 대해 활성도를 나타냅니다. 유사한 위상 구조 결합 특성의 단백질 표적 전략(STSBPT)을 활용하여 C14와 표적 간의 상호작용을 추가 분석했습니다. 결과적으로, 이러한 대량 분자 표적의 활성 포켓 내 5-Å 영역에서 C14가 매우 유사한 구조적 특징을 보이며, 이는 항바이러스 약물 개발을 용이하게 할 수 있습니다. 화학 합성, 도킹 시뮬레이션 및 항바이러스 활성 분석이 추가로 수행되었으며, C14의 구조가 불필요한 요소가 없음을 발견하여 향후 구조 최적화를 위한 핵심 발판으로 주목받고 있습니다. 이 연구는 PRRSV와 ASFV에 대한 다중 표적 항바이러스제 개발에 유용한 참고 자료를 제공합니다.
Key Points
- PRRSV 및 ASFV에 대한 강력한 활성도를 가진 소분자 C14가 개발되었습니다.
- C14는 돼지 CD163, PRRSV의 RdRp, ASFV의 S273R을 목표로 하며, 이는 항바이러스제 개발에 중요한 역할을 할 수 있습니다.
- C14의 구조는 단순하면서도 효과적이며, 이는 향후 구조 최적화를 위한 강력한 기반이 될 것입니다.